馬應龍 止咳藥在美召回 涉事産品中國市場未動

　　歲末，馬應龍藥業集團(600993.SH，以下簡稱“馬應龍”)陷入爭議之中。

　　2016年1月25日，馬應龍被爆遭美國食品藥品監督管理局(以下簡稱FDA)點名。FDA公告指出，在美國市場上銷售的馬應龍復方甘草口服溶液，其英文説明中未列明藥品中含有嗎啡，目前已啟動召回。

　　1月26日，馬應龍股價下跌9.54%。事實上在此輪弱市下，馬應龍同樣未能倖免，從2015年12月23日股價最高的24.63元，到2016年1月27日最低的14.68元，股價最高跌幅超過40%，市值縮水42.89億元。

　　1月27日，馬應龍市場部相關人士對《中國經營報》記者表示，這次涉事産品主要在美國，對中國市場沒有影響，産品也符合國標，但對於為何英文説明中沒有標注嗎啡成分，是有意隱瞞還是無意疏漏，其則表示並不清楚。

　　而馬應龍董秘辦公室相關人士也對本報記者説，美國市場的産品已進行召回，但中國市場並沒有召回計劃。

　　事發

　　FDA公告指出，馬應龍藥業集團的復方甘草口服溶液(Licorice Coughing Liquid，英文説明中未列明藥品中含有嗎啡。如果吃了這種止咳糖漿，對嗎啡過敏的消費者可能會産生嚴重的過敏反應。FDA建議消費者，如果已買了該糖漿，請不要服用。

　　據FDA表示，此次是通過抽檢的方式發現復方甘草口服溶液含嗎啡的情況，該機構定期會對市面上正在出售的各種藥品進行抽樣調查。此次行動，則發現這款100ml的口服溶液標注配方中有復方樟腦。而復方樟腦的主要有效成分其實就是阿片類物質，而阿片類物質其中就有無水嗎啡，因此，這款藥品是含有嗎啡的。實際上，含有嗎啡的止咳藥有成癮性，應該慎用，不適合長期或大量使用。

　　據記者了解，馬應龍這款藥品在美國屬於處方藥，但由於藥品説明上並沒有任何提醒，一般消費者都很難知道其中含有嗎啡。一旦有嗎啡過敏者服用這種藥物，就會導致嚴重的後果。除此之外，這類藥品也會導致一些消費者出現不良反應或者是上癮等情況。

　　而FDA對於含有像嗎啡這樣物質的藥物非常謹慎。特別是兒童、婦女、老人等。所以，要求有關企業一定要在説明中註明含有嗎啡，並且在明顯位置標識禁用的人群。

　　根據FDA公告，該糖漿由中國馬應龍藥業集團股份有限公司製造，通過一家加州波莫納的公司在美國分銷。該糖漿可以線上購買，也可在零售店裏買到。

　　據FDA表示，這款藥品目前在加利福尼亞州、新澤西州、夏威夷州、伊利諾伊州、俄亥俄州和內華達州的多家中國超市中出售，且還有很多的剩餘庫存。FDA目前已經讓代理商通知分銷商以及零售商，告知購買過此藥品的顧客並予以退貨、退款處理。而剩餘的庫存則進行封存處理，由代理商進行安排並且將這批藥品退回中國生産商處。

　　對此，馬應龍在澄清公告中表示，其生産的復方甘草口服溶液由美國邁思特藥業有限公司(Master Herbs (USA) Inc. 以下簡稱“邁思特藥業”)負責産品在美國登記備案並進口銷售。2003 年邁思特藥業向 FDA 登記備案復方甘草口服溶液(時名復方甘草合劑)，並獲NDC(美國國家藥品文號National Drug Code)號為68511-460-01。公司詢問邁思特藥業後獲知，近期美國 FDA 通知邁思特藥業復方甘草口服溶液含有嗎啡，並且嗎啡沒有出現在産品英文標簽中，告知其嗎啡屬於嚴格管控範圍，要求邁思特藥業立即召回産品。目前邁思特藥業已經在FDA網站上公佈召回資訊，目前，已通知下游客戶實施召回。

　　而據記者了解，在國內銷售的産品中，馬應龍也沒有提及嗎啡成分，只是註明了禁忌事項。馬應龍則表示，依據國家食品藥品監督管理，該産品説明書及包裝文字均依據官方的相關規定以及官方下發的復方甘草口服溶液説明書印製。

　　目前，國內藥品監管部門對於止咳糖漿類藥品中“嗎啡”成分的標示確實並無特別規定。但我國早在1998年已將所有含可待因(與“嗎啡”作用類似，同屬鴉片類藥物)成分的止咳口服溶液列入處方藥管理，明確了該類藥品“只能銷售給具有合法資格的藥品經營單位及醫療機構”及“嚴格憑處方銷售”等。

　　對此，一位業內人士認為，既然含可待因成分的止咳口服液進行嚴格監管和明確説明書，而與之屬性相似的含嗎啡止咳糖漿類藥品也應統一納入嚴格監管體系中來，並應在説明書中註明嗎啡成分，給一些患者以提醒作用，否則也將可能對一些患者造成潛在的傷害。

　　風險

　　馬應龍董秘辦公室相關人士對本報記者表示，涉事的止咳藥只佔整個公司的銷售極小的一部分，因此對公司未來的業績不會有影響。

　　數據顯示，馬應龍公司2013年復方甘草口服溶液銷售收入為3621.2萬元，佔公司當年營業總收入的2.26%，産生的凈利潤為88.5萬元，佔公司當年凈利潤的0.47%;2014年復方甘草口服溶液銷售收入為3239.95萬元，佔公司當年營業總收入的2%，産生的凈利潤119.21萬元，佔公司當年凈利潤的0.59%。

　　此外，馬應龍還介紹，復方甘草口服溶液現行品質標準收載于《中國藥典》(2015年版)二部，本品為復方製劑，其組份為:每10ml中含甘草流浸膏1.2ml、復方樟腦酊1.8ml、甘油1.2ml、愈創甘油醚0.05g、濃氨溶液適量。適應症為:用於上呼吸道感染、支氣管炎和感冒時所産生的咳嗽及咳痰不爽。禁忌包括:孕婦及哺乳期婦女禁用;對本品過敏者禁用;對乙醇(酒精)過敏者禁用。兒童用藥注意事項包括:兒童用量請諮詢醫師或藥師;兒童必須在成人監護下使用。

　　“我們在國內銷售是處方藥，完全靠醫生的處方才可以開藥，因此不會出現濫用的情況。”馬應龍市場部人士對記者表示。

　　不過，業內人士表示，馬應龍止咳藥事件可能引發FDA重拳出手 中國醫藥 ，以後會對中國的藥企採取更為嚴厲的檢查和懲治措施。

　　美國是世界最大的醫藥市場，其總值大約佔全球的三分之一。但是，進入美國醫藥市場尤其想取得商業上的成功殊非容易。這不僅因為美國對醫藥、食品的嚴格監管近乎苛刻，FDA的嚴謹一直是各國監管機構的標桿。

　　而目前中國是僅次於印度的美國第二大原料藥進口國，而且也有越來越多的中國藥企在美國申報仿製藥。各種跡象表明，FDA在花了幾年時間重手整頓印度仿製藥的品質之後，預計近期已把檢查的重點轉向中國。

　　2015年9月10日，FDA對 海正藥業 台州工廠發出原料藥進口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認可期間，在海正藥業台州工廠現有准許進入美國市場的29個原料藥品種中，阿卡波糖等15個原料藥品種暫時不能進入美國市場。

　　同樣，問題也在浙江 九洲藥業 出現過。九洲藥業從其他企業採購了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經質檢即送往美國。FDA審查員發現也出現過缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲藥業台州生産的卡馬西平等也在美國FDA禁止名單上。

　　近期，美國FDA已經借此機會申請大幅度增加在中國現場檢查員的人手。比如，FDA之前在中國的現場檢查員只有2個，審查大約700個GMP原料藥生産基地。檢查員的人數最近將大幅增加到26位。到目前為止，中國總共已經有38個産品被禁止銷往美國，是僅次於印度禁止藥品第二多的國家。

　　事實上，近年來，多家中國企業在海外因藥品標注不全而被強令召回。2013年2月， 雲南白藥 就在香港被檢出含有未標注的毒性成分烏頭類生物鹼(草烏的主要成分)，香港衛生署及澳門衛生局隨即對雲南白藥發出禁售及回收命令。當時給出不公佈成分的説辭是，雲南白藥是“中藥保護品種”，部分配方不能公開。

　　隨後，在2013年11月，國家食藥總局發佈的《關於修訂含毒性中藥飲片中成藥品種説明書的通知》規定，産品中含有毒性藥材的中藥飲片企業，必須在説明書中寫明毒性成分並添加警示語。雲南白藥在2014年修改説明書，標明含有草烏成分。

　　另外，雖然馬應龍該款止咳藥在美國市場的銷量極小，但FDA對所有企業的“失誤”，無論是惡意造假還是無意出錯，一旦發現都是嚴懲。

　　2013年，惠氏旗下的惠氏制藥公司因藥品在行銷過程中存在誤導和欺騙消費者的行為被FDA罰款4.909億美元;同年，印度最大仿製藥企業Ranbaxy Laboratories因其嚴重和廣泛的違法違規行為被FDA處以5億美元的罰金;2014年，GSK同意向美國44個州支付1.05億美元以達成當局對其哮喘藥Advair和抗抑鬱藥Paxil、Wellbutrin的非法行銷;同年，輝瑞支付了1.9億美元給那些在2002年11月11日到2008年8月31日期間購買加巴噴丁的原告人，公訴人稱，輝瑞為了維護其壟斷地位，一直打壓仿製藥，同時進行了超適應症推廣。

　　目前，據FDA的公告稱，健康護理專家和消費者應向“FDA安全資訊及不良反應報告項目”報告馬應龍止咳糖漿引發的不良反應。而這可能會引發一些跨國訴訟及來自FDA的處罰。