編者按：2014年8月23日，由泰州市人民政府和中國醫藥企業管理協會聯合主辦主題為“轉型挑戰與産業重構”的2014•中國醫藥企業家年會在江蘇泰州舉行。

    中國工程院院士、十一屆全國人大常委會副委員長、國家十二五“重大新藥創制”技術總師桑國衛回顧了十二五期間新藥研發成果，並指出十三五的總思想就是以需求為導向，産品和技術為主線，協同創新為動力，完善體制機制為支撐，産出標準型成果為目標。堅持研製重大産品，滿足中藥需求，解決重點問題三重原則。

桑國衛 中國工程院院士、國家十二五“重大新藥創制”技術總師

　　下面是桑國衛的發言文字實錄：

    簡單的回顧一下十二五，因為我也是技術總師，我們簡單的概括一下，十二五里面研發了一批新藥，就是到去年，獲得了34個新藥證書，52個品種，到年底我們有18個，其中化學藥、生物藥中藥都有我們完成了一大批的大品種的技術光改造，我們很高興的向大家報告，《國家基本藥物目錄》裏面，得到了專項支援品種佔15.3我們的平臺。我們技術與國際結匯，他們也獲得了英國病例學會會員的資格，和國際毒理成為發展中國家，唯一的也是首個評價中心。國際化的進程發展迅速，今天我想有幾個大企業也來了，像華海藥業的復方丹參，企業的也是不斷的提高，國家的醫藥工業産值，現在5年以來的平均增速是20.1高於全國工業的平均水準4.5個百分點，到2014年前幾個月，收入達到了100恩億的企業有11家，以前只有兩家，跨入400億大關的企業有兩家，我們希望在下一個五年，有五家超過一千億，這個是要大家很多的努力做，做成功了，我們國家的藥業才能夠有真正的跨越式的發展。簡單地總結了兩句話，就是我們前五年，用了國家65億，這當然是國家的錢，我們配套的調上來的企業投資，不算，還有多一點，那麼65個億，我們獲得直接效益是800億，間接效益是3000億，應該説我們這個投入彙報還是很不錯的。

　　下面就是我們得到的一些新藥的分佈。那麼這個是2008到2013年十八個登報，從高血壓、腫瘤、關節炎等等，都包括在裏面了，這個我想是要總局公佈的，這個是最可靠的。據幾個例子，當然增個這個埃克替尼。説到這個美國還是比較傲氣的，他們從來不承認我們做的，但是這個還是比較認可的，現在他們很不容易，他們也比較運作，2013年銷售已經超過了5個億，現在進行上市以後的拓展，他們非常好的一點，就是做了後續的免費給藥，等一下會提到這個。這個是丁苯酞。這個是帕拉米韋，以前都是我們國家的，但是人家不買給你，後來談了可以買給你，兩年之後才可以供貨。我們中科院的同事就説了，做了一個三水化合物的注射液，對於人的禽流感非常好。重組的CD25是做的比較好，這個是我們自己智慧財産權做的，重組的肝炎的疫苗，這個是我們原創的，也是世界上第一隻預防的目標，這也是一個創新的典型。康柏西普這個可以非常好的，這個也是國際上獲得新藥上市，也得到了衛生組織，這是一個很出色的研究。西達本胺，也是非常好，這個是第一個進入台灣的開創臨床研究和運用創新的藥物。那麼這個是非常有江蘇的恒瑞的阿帕替尼，這個對於晚期的胃癌有挺好的療效，這個就大大提高了，不光是恒瑞也是中國藥物的地位，那麼所以挺有意思的，美國人，他們也覺得你們中國人做創新藥的，現在我們最近的一次指南發佈之後，他們連續寫了三篇評論的文章，最後説我們把希望做的跟受體講的太明確，太固化了，以前説我們不懂，但是現在説我們講的太多，人家看到了也會改變，向這種雜誌，原來我們發表臨床的結果，這個就是埃克替尼和吉非替尼發表的。這個，凱美納上市之後安全性資訊收集。所以上一次一界政府就是由國家承擔，有關的一些費用，同樣做的很好的就是像石藥，他們做了五個重大的課題，都批准上市了，股票升值500%，特別像這些藥品，像玄寧，我們國家的領導人也在用，這個挺好，不良反應少。

　　第二個就是報告一下下一個階段怎麼做，十三五肯定是要做，我們現在接受了中國工程院，作為第三方評估和驗收，驗收和厲害，那麼給了比較高的評價，我們是16個重大專項，我們大概是排名第二，十三五我們肯定是要做，總的思想就是需求為導向，産品和技術為主線，協同創新為動力，完善體制機制為支撐，産出標準型成果為目標。堅持研製重大産品，滿足中藥需求，解決重點問題的三重原則。第二個就是三結合的原則，就是堅持研發連和産業鏈，重大的需求與長遠可程式發展，項目基地人才三個結合的原則。第三個就是堅持提升自主創新能力，成果轉化能力，市場競爭能力，第四個是三種方式原則，繼續與國家目標位導向，堅持以定向擇優為住，滾動支援為輔，公開擇優為補充的部署專項任務。十三五的人五部署，主要強化創新驅動的發展戰略，研製重大創新品種，解決臨床需求的藥品的可幾性，服務民生緊迫需求。上一陣子，我們做HMN9(音)的，所以這個急需藥物可及性，第三個注重藥品品質規範要求，推動藥品國際註冊，突破一批核心關鍵技術，發展前瞻性的新技術，整合資源，完善機制，構件國家藥物創新體系，這是我們部署十三五的打算，加強頂層設計與協同創新。這個我們已經做了，這個是高端製劑國際化，我們有四個大專院校，一起做ADC，做抗體。第三個是呼吸系統有點忽視，所以肺動脈高壓，創新藥物的研究，第四是針對耐藥結核，特別是四川的那個，特別的可憐。所以這個是我們已經做的頂層設計和協同創新。

　　我們分了幾個層次，一個就是重大新藥創制重點內容，這個大部分都寫在招標指南上面了，化學要針對神經精神系統的一併，代謝系統的，就是PCSK9，腫瘤靶向及免疫治療，WNT，C-MET，PD1，然後脈動脈高壓脊免刑組塞性肺病，就是SGC等靶點，我們也做這個，總是要學一點。中藥就是我們品種開拍，臨床有時突出的創新中藥的臨床研究，生物藥，特別是要放在抗體，ADC藥物，很多的蛋白及多肽，生物藥檢總局會出一些指導原則，以及新型聯合育苗，作為我們重點的內容。重點內容裏面的核心技術，我們列了幾個，一個就是高效修道體細胞，一個就是藥物篩選技術和內包內靶，以及效應包括毒性藥物的一些，我們都提出來了。重點發展方向，有一些有點重復的，簡單的説一下，生物藥做新結構的抗體，我們曾經是全世界第一家上市的基因治療的國家，現在我們要加強病毒的載體，包括AAV，單純病毒，還有新型的育苗，聯合疫苗。化學藥的重點研發方向，糖尿病，抗精神一併，自身免疫病一併，抗感染藥物，抗結核藥物。中藥的重點發展方面，這一次寫的比較具體的，比剛才的具體，傳統的經典復方，不要太多了。然後我們有五種活性成分，已經比較明確有效，大黃酸治療慢性腎病。我們打算做50個，現在單品種銷售量高的是非常好的。

　　最後一個部分，就是我們考慮，新藥十三五中大專項的侯選，我們做臨床研究，特別有一些還是做的非常不錯的，臨床前研究，像上海藥物所，做都是非常好的。抗腫瘤很重要的一個就是我們講的個體化，現在提的是療效，那麼我們用他來預測，生物標記物，對於廣譽遠，那麼指導臨床療效的監控，耐藥會不會出現，怎被是聯合最佳得用藥。也提出了，也佈置了。就是説，把免疫點的切換拿來做靶向，從病因來源的PVS，作為一個評價的模型，我們也得到了幾個靶向腫瘤環境的新藥。然後都不一樣，而且以前，特別像前面的，靶向細胞免疫規劃，或者説靶向數據狀的治療，就是我們做的比較領先的。這個是確實做的比較好的，這個是老年癡呆的一個靶向，這個是科學院要做的，已經得到了13個國家地區的專利，完成了臨床二期實驗。看來前景比較光，其實也不是很複雜，他是一個R酸，結構也不是很負責，我現代知道抗老年癡呆的藥是比較走在前面。我們北京的同志，是集中做一個病毒，上面你有沒有做過，無論是抗體的，無論是藥物的，都做了一下，然後對於GDP的類似物，對於這些這些廣譜的抗病毒藥物，都是非常有效的。我們北京做的，都是S好多人過來了，條件好一點，送到ICU，就是業內的感染，這個是非常重要的，現代我們有組織的幾個實驗，我們專門做這個，這個對於他耐藥的機理，有意抗生素的篩選，這個分子結構，我們也做氨基糖苷，我們也有專門的東西，也建立了，活性分子也建立了，這個是新的，ATP，把耐藥結合進去，特別是毒性比較小的，特別是療效周奇比較短的，這個是有希望，有前途的，美國在做TPI166，也是做結合包庇和春(音)的，這個都是我們跟教授合作的。按去年我們也説了，GBCR都有一些進展，做了氯苯(音)作用在PAF受體，那麼他的抗炎症，對於胃黏膜有保護的作用，這個是一般的有不良的反映，這個是挺有希望的，已經向藥檢中心遞交了，這個也是一個GPCR，這個對於五中受體都有一種，可以針對性的治療，自身免疫性的疾病，都得到了國際的專利，主要的好處就是作用很強，對於左基，都基本完成了臨床前的，這個都是GPCR。南方也在做，北方也做丁基苯酞，這個可能會給丁苯酞帶來一個競爭。離子通道，因為這幾個都是新品，都是兩年以前做的，那麼SGC1061，這個是抗老年癡呆的，這個是有非常好的神經保護機制。所以然後又回到了南方，這個他們發表了六篇文章，我們挺高興得，就是他們多巴受體，抗精神的分裂症，在2015年申請臨床，這個可能是我們國家，地個進入臨床GPCR的化合物，那麼也可能也是一個GPCR的結構，也可能在2015年申報臨床，我們關於HRB也開展了GPCR的治療。他們現在轉讓給復星了。這個也是南方做的，主要的就是做了一個ALK的製劑，現在臨床前的研究工作已經做完了，WNT，是中藥的之致癌的，但是只有上游的靶點，現在基礎做的非常好，藥就不成功，藥是成功就是很大的大藥。他是做這個研發，個是全新的，就是有一點意思，就是把這個也協商了，就是不等於我們不能做，現在大家都差不多了，這個是我們做的停火的，我們也是很得意的。那麼現在我們紫杉肽結合了，這水溶解性非常好，這樣就是在安全的情況下，對於乳腺癌的治療是非常好的，這個是我們的核心。然後我們也在考慮，不做基礎是不行的，所以要考慮做建立，單細胞基因的平臺，這個為我們國家的腫瘤，驅動基因建立一個大數據，我們也在開發這個激動劑和增敏劑。2011年，合成了兩個不同系列的小分子的，一個就是治療糖尿病的，一個就是肥胖的，所以這個我們在十三五加上一個研究，那麼現在我們就好在又有進場的，現在我們山東做，恒瑞也做，中科院都做，抗體已經有了，就是高特異性，高親和性，就是能夠有內化功能，彈頭有列的DNA，國際上也都有，中國的一些現在我們比原來多了好幾個。

　　還有就是非天然氨基酸定點的連結。這個就是抗體放射免疫偶聯藥物，這個也是做了CD147個分子結構，那麼用這個方法，能夠做了CD147表位的一系列的抗體藥物。這個就是治療肝癌，這幾個在臨床開展，這幾個在臨床前的中間，那麼H7N9上次已經提過了，我們拿出來給大家治療用，現在我們做的比較少的，就是小老鼠可以達到二百兩個小時，這個我們一旦需要就達成了共贏，還有一個就是我們比較有保證的。現在我們做了Sabin，奪了很多的疫苗都是聯都是可以做的。還有新型的奈米，這個是蘇州科學院裏面，專門有一個奈米的技術，我們現在也有一個GV，這個是剛才提到的，中藥的幾個新藥，他對於雌激素受體有一個結合，治療幹細胞是有效果的。這個是他們做的還是不錯的，有的品種就做了40個億，這個就不詳細講了，就是希望能夠把藥材，然後檢測，毒物物質的鑒定，以及的工藝，就是最後一個藥效機制以後，就是要強調，行銷的策略，同樣的品種有人做的或，有的人就是一般般了。中藥的重點研究方向，中藥的大品種，國際上面就是然後安全性評價，品質的控制。生物製劑就是結合疫苗，多聯疫苗，現在應急的綜合抗體。因為我們現在差距的最大的就是佐劑，就是有一些奈米成分的，我們做了一個疫苗，就是做了畸形的主要研究，都已經做了，現在還不敢説什麼，另外就是對於慢性病的治療。

　　現在就是除了這個以外，我們還有一些成藥，很多就是我們做的早期評估淘汰，但是人跟動物差異還是有的，為了解決這個問題，我們十三五建立了人源化的小組，各種需要的小組，作為一個重點，接著我們國家自己的人源化的小組，也建立我們自己的核心的模型，這個做出來，真的就是預測人可能發生的不良反應，那麼解決動物模型與人組之間的差異。原來我們就是評價，這個解決不了問題，就是你藥物毒性還是比較重要的，發現很多的毒性生物基藥，要建立我們自己的一些藥物。所以最後我覺得我們要做的，整個就是我們要做的就是，創新驅動發展，實現整體的跨越，要以習總書記，就是創新再創新的戰略，這個是兩院大會講的，編織或新藥專項，我們現在剛剛起動，今年下半年希望有一個出口，準確把新藥戰略機遇，旋轉關心全局，和長遠發展的本正領域，和主控方向，符合我們的國情，研發機制的模式，編制重大新藥突破關鍵核心技術，産出標誌性成果，為改善民生，推動醫藥産業結構調整和轉型升級，這個也是這次大會的目標及培育戰略性新興産業做出重要貢獻，實現醫藥産業向仿製為主自主壯心住主的跨越發展，加速由醫藥大國向醫藥強國的轉變的進程。這個就是很初步的打算，跟大家做一個報告，講的不妥的地方希望大家批評指正，謝謝大家。