藥品註冊核查風暴繼續。

　　12月7日，國家食品藥品監督管理總局(以下簡稱“CFDA”)公佈自查核查的第二批結果，共計有14家藥企13個藥品註冊申請存在臨床試驗數據不真實和不完整的問題，藥品註冊申請不予批准，並且還對涉嫌弄虛作假、違規操作的科研機構予以立案調查。

　　這是繼11月11日CFDA發佈《關於8家企業11個藥品註冊申請不予批准》的公告之後，跟上次相同的原因，被拒企業達到22家。

　　今年7月，國家食品藥品監督管理總局發佈了《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，對1622個品種進行藥物臨床試驗自查。隨後CFDA分別於10月15日、11月6日、11月26日、12月3日相繼發佈相關企業撤回藥品註冊申請的公告。

　　值得注意的是，其中，博濟醫藥多次被曝光。在第一批核查公告中該公司已有兩個藥品註冊申請上了“黑名單”，在12月7日CFDA公告中，該公司臨床機構又存在三個臨床數據造假。據徵求意見稿指出，臨床機構存在三個及以上臨床數據造假的，責令停止該機構的臨床試驗並改正，涉及該機構已受理到所有註冊申請，按涉嫌造假論處，將不予批准。

　　組合拳

　　為了力求從源頭上保障藥品安全、有效，7月22日國家食品藥品監督管理總局發佈了《關於開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》，此自查公告被指為“史上最嚴的數據核查要求”。多家醫藥領域的微信公眾號將此次事件稱為醫藥界的“7·22慘案”。

　　據CFDA的資訊，藥物臨床試驗數據自查和報告工作于2015年8月25日24時結束。此次藥物臨床試驗自查涉及1622個品種。其中，申請人提交自查資料的註冊申請為1094個，佔67%；主動撤回的註冊申請317個，佔20%；申請減免臨床試驗等不需要提交的註冊申請193個，佔12%。

　　此後，CFDA先後發佈相關企業撤回藥品註冊申請的公告。截至2015年12月5日，撤回藥品註冊申請的企業累計166家。僅12月5日~7日，就有包括 聯環藥業 、 魯抗醫藥 、 人福醫藥 、 華潤雙鶴 、 健康元 、 麗珠集團 、 白雲山 、 眾生藥業 、 亞太藥業 等9家上市藥企發佈了撤回藥品註冊申請的公告。

　　截至12月7日，已經有606個品種撤回藥品註冊申請，佔此次1622個核查品種的37.4%。撤回註冊申請加上總局不予批准的註冊申請，共有630個品種，佔此次核查品種的38.8%。

　　業內人士分析，相關部門開展藥物臨床試驗數據自查核查主要是因為三點：其一是解決藥品註冊申請積壓問題；其二是目前藥品註冊重復申請、臨床試驗數據弄虛作假的較多，使得藥品品質存在問題；其三是CFDA在開展仿製藥一致性評價，過多的低質的藥品註冊給後期的仿製藥一致性評價會帶來更多的工作量。

　　業內人士認為，實際上企業私下裏撤回藥品註冊申請的數量更多。目前還有很多企業在觀望政府對此事的態度。如果政府對藥品註冊的態度依然很嚴格，相信明年主動撤回藥品註冊的企業會更多。目前市場上充斥著很多無效藥，使得醫生給病人開原研藥(原研藥價格普遍高於仿製藥價格)，而這在一定程度上也加大了 老百姓 的就醫成本。CFDA提高藥品註冊申請門檻的目的是從源頭上控制這一不良現象，從而降低醫保支付壓力。

　　黑名單

　　12月7日，國家食品藥品監督管理總局發佈公告稱，因存在臨床試驗數據不真實、不完整問題，除了對14家企業提交的13個藥品註冊申請作出不予批准的決定外，國家食品藥品監督管理總局還對相關臨床試驗機構、合同研究組織予以立案調查，並對涉及的其他臨床試驗展開延伸檢查。因此，越來越多藥企對藥品的註冊申請採取更謹慎的態度。

　　據統計，截至12月7日，經第一批和第二批核查，由博濟醫藥擔任合同研究機構的藥品註冊申請中，已共計有5個藥品被不予核準。之前，撤回的申請亦有8個。

　　在深圳南方盈信制藥有限公司和合肥久諾醫藥科技有限公司申請的依普利酮片(受理號：CXHS1400017)和依普利酮膠囊(受理號：CXHS1400018)註冊申請中，無錫福祈制藥有限公司和廣東愛民藥業有限公司申請的氨酚曲馬多膠囊(受理號：CXHS1200035)藥品註冊中，其合同研究組織都是博濟醫藥。

　　公開資料顯示，今年4月24日登陸創業板的博濟醫藥，正是一家專業的CRO服務提供商，其主要為醫藥企業和其他新藥研發機構提供全方位的新藥研發外包服務。該公司主營業務涵蓋新藥研發各個階段，包括臨床研究服務、臨床前研究服務、技術成果轉化服務、其他諮詢服務及臨床前自主研發等，其自稱是能提供全方位、一站式CRO服務的新型高新技術企業。

　　據CFDA披露，依普利酮片和依普利酮膠囊的臨床試驗工作均由博濟醫藥託管。該項目臨床過程的主要環節均由該公司工作人員實施，如體格檢查、臨床過程觀察、採血、樣品處理、試驗用藥品交接及發放、血樣出入庫等。但依普利酮片項目的研究者簽名錶顯示：除了申請方主要研究者張某(本人否認參與該項目研究)及一名臨床觀察醫師程某，其他參加人員均為博濟醫藥的工作人員，而臨床觀察醫師對本試驗過程不了解，所有受試者試驗原始記錄卻由其簽名。

　　對此，博濟醫藥並未對本報記者直接回應上述細節問題，其僅表示，2009年，四五八醫院取得藥物臨床試驗資質。2010年至2011年期間，廣州博濟新藥臨床研究中心與四五八醫院合作進行了部分項目的Ⅰ期臨床試驗。2011年12月，國家出臺了《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則(試行)》，鋻於實際情況，2011年底新藥中心與四五八醫院停止開展Ⅰ期臨床試驗工作，並且至今未再開展任何一項臨床試驗。

　　博濟醫藥表示，“為客戶提供了多項臨床研究服務，故涉及核查項目較多。”

　　另外，據CFDA披露，大部分臨床試驗記錄顯示：臨床試驗給藥及採血記錄表、樣品出入庫登記表、試驗用藥品登記表、試驗用藥品領用登記表等均由博濟醫藥工作人員簽署。此外，申請過程中，生物樣本接收記錄缺少樣本標識、數量、轉運方式和條件、樣本狀態等資訊；貯存的生物樣本無領取、存入的原始記錄；生物樣本檢測原始實驗記錄中缺少每批次實驗條件和過程、實驗結果等資訊的記錄；檢驗數據亦無法溯源；臨床試驗過程中原始記錄缺失；X線檢查數據不能溯源；圖譜文件名與對應血樣編號無關聯性；隱瞞棄用試驗數據和修改數據。

　　同樣，在氨酚曲馬多膠囊的註冊申請中，亦存在數據不可溯源、隱瞞棄用試驗數據、修改數據等諸多問題。

　　對於上述問題，博濟醫藥則表示，“本次藥物臨床試驗數據自查核查工作仍在繼續，在CFDA未發佈最終調查結果之前，公司不宜主觀的對外發佈結論性意見。”

　　對此，業內人士表示，此次藥品註冊自查核查暴露了行業公信力的缺失。出現的問題應該由制藥企業和CRO承擔主要責任。

　　衝擊波

　　此次主動撤回申請或被CFDA宣佈“不予註冊”的藥品，不少都來自上市藥企。

　　截至12月8日，包括 恒瑞醫藥 、 康緣藥業 、 天藥股份 、 復星醫藥 、 靈康藥業 、 雙成藥業 、 康恩貝 、 海正藥業 、 康芝藥業 、聯環藥業、魯抗醫藥、人福醫藥、華潤雙鶴、健康元、麗珠集團、白雲山、眾生藥業、亞太藥業等19家上市藥企均發佈了撤回藥品註冊申請的公告。

　　根據涉事上市藥企公告，撤回藥品註冊申請，對企業前期的研發投入影響較大。

　　11月26日CFDA發佈《關於90家企業撤回164個藥品註冊申請的公告》， 華海藥業 8個藥品申請了註冊撤回，是撤回藥品申請最多的一家企業。11月29日華海藥業公告稱，公司主動撤回8個藥品的註冊申請是基於目前國內臨床機構的現狀與問題以及臨床研究機構、合同研究組織的建議，同時，結合國家藥監局最新有關藥品的審評審批政策而審慎做出的決定。

　　“上述産品中6個品種已經在歐美批准並規模化上市銷售，非布司他片已完成美國的臨床研究，正在申請註冊批准中。”華海藥業稱，上述8個藥品已累計投入的研發費用約3800萬元(含部分品種的歐美註冊研發費用)，因此本次撤回註冊申請不會對公司當期經營業績産生影響，但會因此延後相關品種的國內上市時間，短期內對公司國內市場銷售産生影響。

　　除此之外，12月7日，聯環藥業發佈公告稱，對於註冊撤回藥品公司現階段已分別投入研發費用約260萬元和約220萬元；白雲山12月5日發佈的公告披露，制藥總廠已投入研發費用約650萬元；人福醫藥控股子公司宜昌人福藥業有限責任公司在苯磺酸氨氯地平片研發項目上已投入研發費用約為300萬元人民幣；恒瑞醫藥所撤回鹽酸依伐佈雷定藥品註冊申請，該項目上累計投入研發費用約553萬元；亞太藥業撤回2個註冊申請藥品的累計投入研發費用不超過500萬元。

　　一位行業人士表示，相比原研藥，仿製藥的研發成本相對較低。此次國家大力整頓企業藥品註冊申請，短期內對一些藥企的經營生産造成了衝擊，但從長期來看則有助於相關企業重視研發投入，生産出高品質的仿製藥。