專訪：無需吃藥打針！低氧療法抗抑鬱數據令人鼓舞

被稱為“情緒流感”的抑鬱症，正困擾著全球數億人。傳統治療方案要麼起效緩慢，要麼伴隨明顯副作用，讓無數患者在康復之路上舉步維艱。

前不久，北京腦科學與類腦研究所所長羅敏敏牽頭的研究團隊，在國際學術期刊《自然》上發表研究成果，揭開了腺苷信號通路作為氯胺酮、電休克療法快速抗抑鬱的核心機制，並創新性地推出了無需吃藥打針的急性間歇性低氧干預新方案，為抑鬱症治療帶來革命性變革，尤其是給難治性抑鬱症患者帶來了新希望。

這一突破性研究如何揭示抗抑鬱的核心密碼？新療法有哪些顛覆性創新？對大多數患者是否具有操作性和可及性？科技日報記者專訪了團隊主要成員。

破解腺苷“情緒開關”密碼

作為快速抗抑鬱的有效手段，氯胺酮和電休克療法的作用原理一直是學界未解之謎。

羅敏敏團隊首次證實，大腦中主要參與能量代謝調節、睡眠—覺醒週期控制及神經信號傳遞的大腦腺苷分子，是介導這兩種療法快速起效的關鍵“情緒開關”。

“腺苷可以被看作大腦內在的‘安全與鎮靜’系統，為應對壓力和能量消耗而存在。”羅敏敏解釋，大腦神經細胞的持續運轉需要穩定供能，而氯胺酮與電休克療法通過兩種不同路徑觸發腺苷信號通路——氯胺酮直接抑制線粒體這種“細胞能量工廠”，相當於“節流”；電休克療法則讓神經元過度興奮，短時間內大量耗能，類似“增耗”。當細胞感知到能量告急時，會釋放腺苷作為“低電量警報”，促使相關神經環路放緩、休息，抑制與抑鬱相關的異常神經活動，幫助大腦快速切換至穩定平靜的狀態。

“發現這一機制，不僅為快速抗抑鬱療法提供了統一、清晰的生物學機制，讓治療走向精準醫學，還為新療法開發奠定了堅實的理論基礎。”羅敏敏説，明確腺苷為關鍵信號後，科研團隊無需再依賴副作用較大的傳統方法，而是可以直接激活這一內源性通路。這為開發更安全的治療方案開闢了新賽道。

創新研發低氧干預療法

基於腺苷信號通路的核心發現，研究團隊研發出急性間歇性低氧干預療法，這種無創療法被形容為“像深呼吸一樣簡單”。

在臨床試驗中，受試者只需戴上特製面罩，設備會精確控制呼吸氣體，讓其經歷數個“5分鐘低氧與5分鐘常氧”的迴圈。低氧階段的氧氣濃度將降至9%至11%，類似高原環境，隨後恢復正常空氣供應。整個過程短暫、安全且完全可控。這種精準的間歇性低氧刺激，可溫和誘導大腦自身釋放內源性“鎮靜分子”腺苷，從而實現抗抑鬱效果。

對於患者普遍關心的安全性問題，羅敏敏説，安全始終是科研團隊的首要考量，院內使用的設備配備了嚴密的監控系統，可實時調控氧氣濃度並持續監測血氧等關鍵指標，確保治療過程萬無一失。

在北京安定醫院開展的臨床試驗中，30多名難治性抑鬱症患者已參與其中。儘管初步觀察到部分患者出現明顯積極變化，但團隊保持著科學的嚴謹態度。“這項研究採用隨機雙盲對照設計，患者和執行醫生均不清楚干預的真實內容，這是驗證療效的‘金標準’。”論文第一作者、北京腦科學與類腦研究所博士後樂晨雨介紹，雖然初步數據令人鼓舞，但在試驗完成、正式揭盲並進行科學分析前，尚不能就療法的確切效果作出最終結論。

與此同時，團隊還針對傳統療法的副作用痛點，開發出低劑量無致幻性的氯胺酮衍生物。“氯胺酮就像同時打開兩扇門的‘舊鑰匙’，一扇通往療效，另一扇則帶來致幻、成癮等風險。”論文共同通訊作者、中國科學院長春應用化學研究所研究員王曉輝説，研究發現抗抑鬱的療效與副作用通路是可分離的，腺苷通路是打開療效之門的關鍵，而副作用可能與其他靶點相關。團隊新研發的氯胺酮衍生物，將以更低劑量精準激活腺苷通路，大幅減少對其他靶點的影響，在保證快速起效的同時顯著提升了安全性。

精準化治療是未來方向

抑鬱症的複雜性決定了單一治療方案難以適用於所有患者。羅敏敏認為，未來抑鬱症治療將走向整合療法，結合心理、藥物、神經調控等多種方式，實現精準化與個體化治療。

針對不同病情的患者，團隊勾勒出清晰治療藍圖。“對於輕中度患者，低氧干預或者新研發的藥物可以作為先導治療，迅速打開一個‘治療窗口期’，讓患者有能力接受後續的心理與康復治療。”論文共同第一作者、北京腦科學與類腦研究所博士生王娜介紹。

而對於重度及難治性患者，研究團隊提出的治療策略則是“快速破局，精準修復”。除了優化後的藥物和低氧療法，針對特定神經環路的精準神經調控，如腦深部電刺激（DBS）乃至正在探索的基因治療，都可能發揮重要作用。

讓更多患者以可負擔的成本獲得安全有效的治療，是團隊的核心目標。“在藥物路徑方面，我們希望開發的氯胺酮衍生物能成為口服便捷、可規模化生産的日常用藥，長期成本可控。”王曉輝介紹，在非藥物路徑上，間歇性低氧療法依託的設備成本可控，大小類似家用空氣凈化器，未來或可成為居家可用的無創輔助治療方案。

團隊計劃在2026年推出低氧干預設備，但從基礎研究到患者在家可及，仍需突破兩大關鍵環節。“首先，必須通過大規模臨床試驗證明其安全有效，並獲得國家藥監局的醫療器械審批；其次，要將設備工程化得足夠智慧、安全、易用，並建立起明確的臨床指導規範。”羅敏敏説。

羅敏敏認為，未來10年抑鬱症治療的突破性進展，除了藥物和器械的研發與轉化，最急需推進的臨床轉化工作是開發與腺苷通路相關的生物學標誌物。“這不僅是為了預測療效，更是為了理解患者的治療異質性——為什麼不同患者對同一療法的反應千差萬別。”他認為，一個可靠的生物學標誌物，能讓科研人員精準篩選出對腺苷通路療法最敏感的患者，實現從“試錯式治療”到“精準精神醫學”的跨越，這才是抑鬱症治療最具變革潛力的方向，讓“呼吸之間抗抑鬱”的創新模式有望惠及更多患者。（原標題：無需吃藥打針，呼吸療法可治抑鬱症？科技日報 記者趙漢斌）（實習編輯：劉嫣然）