配方奶粉添加長鏈多不飽和脂肪酸對嬰幼兒免疫系統的影響

長鏈多不飽和脂肪酸簡介

長鏈多不飽和脂肪酸（ long chain polyunsaturated fatty acid，LCPUFA）指含有兩個或兩個以上雙鍵且碳鏈長度為18-22個碳原子的直鏈脂肪酸。通常分為n-3和n-6。在多不飽和脂肪酸分子中，距羧基最遠端的雙鍵在倒數第3個碳原子上的稱為n-3；在第六個碳原子上的則稱為n-6。n-3不飽和脂肪酸主要包括α-亞麻酸、DHA和EPA。亞油酸和花生四烯酸屬n-6系列。n-3和n-6長鏈多不飽和脂肪酸是必需脂肪酸，人體不能自行合成需要從飲食中攝取，是重要的功能性脂肪酸，在嬰幼兒大腦神經系統發育和視神經發育中發揮著重要作用。近年來越來越多的科學研究集中在長鏈多不飽和脂肪酸調控嬰幼兒機體的炎症反應和免疫功能上，為支援嬰幼兒配方奶粉合理添加多不飽和脂肪酸促進嬰幼兒免疫功能方面提供了一定的科學依據。

強化長鏈多不飽和脂肪酸的奶粉對免疫功能的影響

長鏈多不飽和脂肪酸，特別是DHA和ARA優先被整合到細胞膜的磷脂中，約佔免疫細胞總脂肪酸的25%，是免疫細胞中最重要的功能性脂肪酸。細胞膜是由脂質雙分子層構成，具有流動性。生物膜脂質脂肪酸組成的變化可改變細胞膜的組成和流動性，影響細胞膜上受體的空間構象，調節離子通道的功能，進而影響細胞功能分子的合成、信號轉導，最終影響炎症反應及免疫功能。

LCPUFA和免疫功能的關鍵相互作用在於LCPUFA是合成生物活性脂質介質如前列腺素、白三烯、脂氧素和消退素的前體物質。飲食性攝入合理比例的n-3和n-6LCPUFA可以從整體上來改變細胞的功能活性和免疫反應。n-3和n-6LCPUFA的攝入相互影響，當攝入不平衡時會導致失衡的免疫發育和功能失調，比如過度的炎症反應、過敏或對感染的易感性增加。此外嬰幼兒時期免疫系統與心血管系統、中樞神經系統競爭性獲得LCPUFA，因此合理比例的LCPUFA對於處於快速生長髮育期的嬰幼兒尤為重要。

一些臨床研究證實飲食攝入長鏈多不飽和脂肪酸或添加了長鏈多不飽和脂肪酸的嬰幼兒配方奶粉可促進嬰幼兒免疫系統成熟，降低呼吸系統疾病的發病率和降低過敏發病率。

促進免疫系統成熟

出生時新生兒的免疫系統發育不成熟，功能尚欠完善，産生細胞因子的能力較弱且T-輔助細胞分化出現歪斜現象-Th2優勢。嬰兒期免疫系統的成熟標誌是T-輔助細胞分化出現歪斜現象-Th1優勢和産生INF-γ等細胞因子的能力加強。INF-γ是由 Th1細胞産生的，並促進Th細胞分化為Th1細胞。儘管IL-10可有許多種細胞釋放，之前的很多科學研究説明在嬰幼兒中IL-10可作為Th2的標誌物。2007年在64名健康的9月齡丹麥嬰兒中給予牛奶，嬰兒配方奶粉或者添加3.4±1.1 mL/d魚油進行為期3個月的干預實驗。結果顯示魚油添加組的全血培養物的INF-γ産生顯著增多和IL-10産生有降低趨勢。由於産生IFN 的能力可以被認為是生命早期免疫系統成熟的標誌，因此該研究表明補充魚油可加速免疫系統成熟。有研究表明母乳餵養兒的免疫系統成熟要比配方奶粉餵養兒快，並且嬰兒配方奶粉中加入LCPUFA可以加快嬰兒免疫系統成熟。這些都表明瞭脂肪酸的早期免疫調節作用。

降低呼吸系統發病率

在美國18-36個月內健康幼兒中進行的一項隨機、雙盲對照實驗，探索DHA對呼吸健康的影響。實驗結果顯示每天攝入含130mg DHA的配方奶粉2個月可顯著降低呼吸系統疾病發病率（p=0.024）。

Pastor 2006年進行了1342名足月配方奶粉餵養的健康嬰兒臨床實驗，其中1094 (81.5%)名嬰兒在DHA添加組，248 (18.5%) 名嬰兒在對照組。對比分析發現對照組支氣管炎/毛細支氣管炎發病率在實驗第5,7,9個月顯著高於DHA添加組，5個月 (13.9%vs. 6.1%, P =0.0001), 7個月 (10.8% vs. 5.1%, P = 0.01)和9個月 (11.3% vs. 5.8%, P =0 .01)。並且在生命的第一年，高濃度DHA/ARA餵養嬰兒的支氣管發病率低於低濃度DHA/ARA配方奶粉餵養兒或者未添加組。

降低過敏發病率

Birch 2010年的一項隨機雙盲實驗中，從出生第一週至生命的頭一年，給予健康足月嬰兒添加0.32%-0.36%或 0.64%-0.72%總脂肪酸的DHA/ARA的配方奶粉或不添加DHA/ARA的配方奶粉。38名嬰兒給予添加DHA/ARA配方奶粉（實驗組），51名嬰兒給予未添加DHA/ARA配方奶粉（對照組）。結果顯示DHA/ARA組上呼吸道感染 ( OR, 0.22; 95%CI,0.08-0.58), 喘息/哮喘(OR, 0.32;95% CI, 0.11-0.97), 喘息/哮喘/特應性皮炎(OR, 0.25; 95% CI, 0.09-0.67),或任何過敏(OR,0.28; 95% CI, 0.10-0.72)的發生率顯著降低。未添加DHA/ARA的對照組第一次診斷為上呼吸道感染(P = 0.006), 喘息/哮喘(P = 0.03)或任何過敏 (P = 0.006)的時間顯著早于實驗組。因此該實驗説明添加了DHA/ARA的配方奶粉延遲發作並降低了上呼吸道感染和常見的過敏性疾病的發病率，且該有益作用可延續至三歲。

長鏈多不飽和脂肪酸在奶粉中應用的安全性和合規性

大量的研究沒有監測到任何添加了LCPUFA的嬰幼兒配方乳粉的安全問題，也沒有發現添加DHA和ARA對生長有任何不利的影響。然而，一項研究報告中指出補充魚油而不同時供給n-6 LCPUFA，尤其是在EPA攝入量過高時，可能對嬰兒生長産生不利影響。出於謹慎考慮，在中華人民共和國食品安全國家標準中規定：在其營養的益處、適宜性和添加量的安全性得到充分的證明之前，嬰幼兒配方食品和特殊醫學用途嬰兒配方食品中DHA的可選添加量不應超過總脂肪含量的0.5%。嬰兒配方食品和特殊醫學用途嬰兒配方食品中ARA的添加量至少應與DHA相同，而EPA的含量不應該超過DHA的含量。

雖然現有的研究數據表明瞭LCPUFA在嬰幼兒的免疫功能和發育方面的潛在的有益作用，攝入EPA和DHA是平衡免疫發育和功能的關鍵的脂肪酸。但是，目前的研究數量還很有限，一個國際性的專家組最近建議繼續進行LCPUFA在嬰兒免疫功能，特別是過敏和炎症反應方面的深入研究。