文·本報記者 滕繼濮

　　■週三有約

　　在人類與腫瘤曠日持久的戰爭裏，可能，王英傑和他的夥伴們找到了“剿滅”癌細胞的一條途徑。

　　今年早些時候，浙江大學醫學院王英傑課題組的一篇論文“色氨酸衍生物調控幹細胞樣腫瘤細胞中Oct4的轉錄”在 Nature Communications發表。

　　這篇外行人看不懂的論文，讓內行人看到了開發具有全新作用機理和重要臨床價值抗癌藥物的希望。日前，在與王英傑交談過後，記者了解到，他們發現了一個非常規的精妙聯繫，並利用這個聯繫，在患病的實驗動物體內，幾乎徹底剿滅了癌細胞。

　　“腫瘤裏有一種高等級的細胞，我們稱其為腫瘤幹細胞，相較于分化的腫瘤細胞，其致瘤能力特別強。”王英傑説，放療也好，化療也罷，即便殺死了99%的分化癌細胞，那剩下1%的腫瘤幹細胞，還是會源源不斷地製造和分化出新的癌細胞。

　　解決掉腫瘤幹細胞就相當於解決了腫瘤？如果是，該如何剿滅它？

　　2009年，王英傑從美國默克制藥公司歸國後不久，就開始了對Oct4的研究。Oct4很出名，日本京都大學教授山中伸彌因iPS細胞研究獲得諾貝爾獎，Oct4就功不可沒。王英傑告訴記者，Oct4是在生命早期發育中一個關鍵的轉錄因子，通過識別基因中特定的鹼基序列，啟動或者關閉一系列基因的表達。

　　一般認為Oct4在成體的分化細胞中是不表達的，然而近年來的許多研究提示，Oct4在多種腫瘤細胞中有少量表達，可能是形成和維持腫瘤幹細胞的重要元件，因此研究Oct4在腫瘤幹細胞中如何被調控、如何發揮作用有助於科研人員更深入全面地理解腫瘤的發生發展機制，也有助於科學家研發專門針對腫瘤幹細胞的藥物。

　　“擒賊先擒王。”王英傑説，其實Oct4也被管著，那是一種叫做AhR的基因。王英傑的課題組通過生化實驗首次證實，AhR的確是看管Oct4基因大門的一位“門童”。

　　如何讓這位“門童”為我所用，就成了課題組的首要任務。

　　該ITE出場了。ITE是一種人體內色氨酸的代謝産物，可作為AhR的天然配體，結合併激活AhR。課題組通過生物資訊學方法，發現Oct4基因的啟動子區域有AhR的潛在結合位點。王英傑解釋説：“我們的研究表明，被ITE激活的AhR進入細胞核後，能精準結合到Oct4基因的啟動子區，堵上那扇‘門’，Oct4的表達被關閉後，腫瘤幹細胞就會發生分化。”

　　於是，現在的邏輯就是，如果在體系中施以化學合成的外源ITE，那些難以被化療放療觸及的腫瘤幹細胞中Oct4的表達會被有效抑制，腫瘤幹細胞就會被轉變成一般的腫瘤細胞。這樣再經過正常的抗腫瘤治療，腫瘤細胞就有可能被清理門戶了。而這一點，正是王英傑課題組的創新之所在。

　　“我們在小鼠中的研究還進一步發現，ITE可以調動小鼠自身的免疫系統，去攻擊癌細胞，這就是現在熱門的免疫治療理念。ITE具有通過多條途徑、多種機制來清除癌細胞的潛能。”王英傑和同伴們在腫瘤治療的探索過程中，更像是一群戰略大師，不直接參與戰役，但卻影響了戰爭走勢。

　　目前，課題組通過實驗動物發現，此法對大部分腫瘤都有效，但效果好也僅限於是實驗室裏的勝利。王英傑明白，要使ITE這樣一個全新作用機制的候選抗癌藥能最終造福于廣大癌症病患，還需要經過長時間、大規模的人體臨床試驗，也就意味著更大資金的投入。“醫藥研究的高風險常常令投資者望而卻步，此時國家支援的介入顯得意義尤為重大，特別是對於像ITE這一類高風險、高回報、真正意義上的原創新藥。”王英傑和他的研究團隊正滿懷信心，奮力前行。