傳承中醫藥文化精髓 堅實構築中藥現代化發展之路

　　葛根素的科學發現，是現代生物醫藥技術與傳統中醫藥研究的精髓連結。葛根素藥物製劑——葛根素注射液22年的臨床應用，昭示了中藥現代化發展的臨床意義；葛根素功能保健製劑——心納葛根黃酮軟膠囊問世11年，印證了中藥現代化發展對亞健康人群的健康促進和健康保護意義。大力實施國家中藥現代化發展戰略，持續提高中藥化學研究水準，以現代生物醫藥技術深入廣泛挖掘傳統中醫藥寶庫，對煥發傳統中醫藥的生機活力、對促進保健食品的科技進步、對拉動大健康産業的升級發展，必將發揮強大的科技驅動力。

　　近來，一件令世界關注，令國人振奮，令世人熱議的事件，在人們沒有預測，沒有預感，沒有預知中發生了。10月5日，瑞典皇家醫學院宣佈，中國藥學家屠呦呦，因創制新型抗瘧藥青蒿素的貢獻，與另外兩位科學家共用2015年度諾貝爾生理學或醫學獎。這一事件必將載入人類生物醫藥發展史冊，是中國天然藥物發展的劃時代里程碑，是國家中藥現代化發展的歷史豐碑，是我國從事中藥化學工程研究的一代科技工作者集體智慧的偉大實踐成果。

　　一場不引人矚目的科學論壇

　　屠呦呦與青蒿素獲諾貝爾獎的前幾日，9月21日，由中國醫藥教育協會和山東省天然藥物化學研究中心、山東華瑞聯合生物科技有限公司聯合發起的首屆中國葛根素與心腦血管科學論壇在北京國家科技會堂成功舉辦。

　　論壇中，首都醫科大學附屬醫院北京宣武醫院林曉蘭主任藥師的“葛根素藥理活性與臨床應用——藥食同源葛根素的研究進展”，首都醫科大學郭建強教授“葛根素與阿司匹林”，我國著名天然藥物化學工程研究學者、山東省醫學科學院趙愛平研究員的“國家中藥現代化發展提升功能保健品科技水準——葛根素與功能保健品心納葛根黃酮軟膠囊”， 三篇學術報告精闢入裏，引人矚目，不同凡響。

　　本屆科學論壇是我國生物醫藥領域天然藥物化學工程研究的高端峰會，隆重紀念國家創新藥物葛根素和葛根素注射液誕生22週年，綜論葛根素藥物臨床應用研究進展，以及葛根素應用於亞健康人群的功能保健研究進展。與會行業領導和專家學者對葛根素在臨床應用的基礎上，如何更廣泛應用於功能保健食品，為更廣泛的亞健康人群提供尖端科技的健康服務進行了熱烈充分的研討。論壇高度評價葛根素在煥發傳統中醫藥生機活力，提升國家中藥化學工程研究水準，促進我國中藥現代化發展的深遠意義。青蒿素是我國上世紀七十年代中藥現代化發展的里程碑，葛根素是繼青蒿素之後，我國上世紀九十年代中藥現代化發展的又一里程碑式的創新科技成果。

　　繼青蒿素之後又一科學發現

　　青蒿素的發現，是從《肘後備急方》等中醫藥古典文獻中獲取靈感，以萃取原理為基礎，從傳統中藥黃花蒿葉中分離提取的抗瘧有效單體。1973年首次應用於臨床，1986年獲國家一類新藥證書。以青蒿素類藥物為主的聯合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物，在抗擊瘧疾進程中發揮了重要作用。

　　青蒿素的化學結構和分子式、分子量

　　我國著名藥學家、山東省醫學科學院研究員柴象樞、趙愛平研發團隊，挖掘研究《本草綱目》《本草經疏》《本草匯言》《本經》《別錄》等中醫藥古典文獻，自上世紀七十年代始，經過艱苦卓絕的努力，先驅性地發現了葛根素。葛根素是以萃取原理為基礎，採用水法分離提取工藝，從傳統中藥葛根中分離提取的有效單體，純度達到99%以上。1993年獲國家一類新藥證書，同年應用於臨床。葛根素注射液是我國治療心腦血管疾病的一線臨床藥物，是國家天然藥物化學工程尖端科研成果，是我國中藥現代化發展的經典碩果，在治療心腦血管疾病進程中發揮了重要作用。

　　葛根素化學結構和分子式、分子量

　　葛根素藥理活性與臨床應用

　　首都醫科大學宣武醫院以治療心腦血管疾患為特色，在國內享有重要學術地位。該院林曉蘭主任藥師潛心研究葛根素22年的臨床應用，廣徵博引科技文獻，系統闡述了葛根素的臨床與藥理。臨床證明，葛根素具有多種藥理活性，藥效明確，尤其在心腦血管系統疾病的治療中發揮著重要作用。又因其安全有效，在預防心腦血管疾病方面具有廣闊的應用前景。

　　——治療冠心病心絞痛臨床表現：用葛根素注射液治療冠心病心絞痛患者，其心電圖和臨床症狀改善明顯優於復方丹參注射液。65例冠心病患者應用葛根素靜脈注射14天，患者胸悶、心悸、乏力、氣短症狀均有不同程度改善。藥理作用——β受體阻斷作用：擴張血管，改善缺血區血流，減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量，無負性肌力作用。

　　——治療急性心肌梗死：68例急性心前壁梗死患者，葛根素靜脈注射治療後14天和21天，梗死面積縮小，治療總有效率為91.7%。藥理作用——β受體阻斷作用：保護心肌細胞，降低心肌耗氧量，增加氧的供應，改善血管微迴圈，增強心肌收縮。

　　——抗心律失常：早搏患者用葛根素靜脈注射治療後，症狀改善有效率為53%，減少早搏次數有效率為38%，其治療效果顯著。藥理作用：改變細胞膜對鉀、鈣、鈉離子的通透性——降低心肌興奮性。

　　——治療高血脂：用葛根素注射液對55例高脂血症患者進行治療觀察，結果表明其對高膽固醇、高甘油三脂血症均有良好療效。藥理作用：甘油三酯合成↓，膽固醇合成↓，高密度脂蛋白↑，低密度脂蛋白吸收↑。

　　——治療高血壓：對心腦血管患者用葛根素注射液治療觀察，其高血壓症狀明顯緩解。藥理作用：葛根素——腎素活性↓——血管緊張素轉化酶↓——血管緊張素↓——降低血壓；葛根素——K+通道開放——血管平滑肌超極化——舒張血管——降低血壓。

　　——治療椎基底動脈供血不足：葛根素注射液治療椎基底動脈供血不足有良好效果，因此可用於治療頸性眩暈，尤其適用於伴有高血壓、冠心病的椎基底動脈缺血性眩暈的患者。

　　——治療急性腦梗死： 80例急性腦梗死患者隨機分為兩組，在常規治療相同的基礎上，分別給以葛根素和右旋糖酐靜脈注射4周後，治療組總有效率為92.5%，對照組為70.0%，葛根素療效明顯優於右旋糖酐。藥理作用：保護神經細胞，改善腦迴圈和代謝，改善缺血再灌注損傷，β受體阻斷作用。

　　——治療糖尿病腎病：葛根素有良好降糖作用，可改善IR（胰島素抵抗）、防治糖尿病腎病及慢性腎炎。能改善Ⅱ型糖尿病患者IR（胰島素抵抗），增加腎小球通透性，顯著減少24小時尿蛋白，降低血肌酐，可用於治療糖尿病腎病、慢性腎炎及腎功能衰竭。藥理作用：促進β細胞分泌胰島素，增強機體各組織細胞對胰島素的敏感性，抑制非酶促糖化反應作用，抗氧化作用，提高外周組織對葡萄糖轉運蛋白4的表達。

　　——改善骨質疏鬆：目前研究發現，葛根素能夠通過抑制骨吸收，刺激骨形成來調控骨代謝。藥理作用：成骨細胞護骨素表達↑+成骨細胞NF-KB受體活化子mRNA的表達↓=抑制破骨細胞産生。

　　——葛根素其他臨床應用：降低眼壓，治療青光眼；改善眼部微迴圈，治療視網膜動靜脈阻塞及高度近視；治療突發性耳聾；輔助性治療帕金森病；治療酒精中毒等。

　　葛根素既“治未病”亦“治已病”

　　新醫藥北京技術轉移中心主任、首都醫科大學郭建強教授在“葛根素與阿司匹林”專題學術報告中，系統闡述並對比分析了葛根素與阿司匹林在抗血栓、阿司匹林抵抗等方面的臨床觀察和藥理作用。

　　——百年老藥阿司匹林

　　盤尼西林、阿司匹林、安定為人類醫藥史上三大經典藥物。1898年阿司匹林用於臨床，是世界上應用最廣泛的解熱、鎮痛和抗炎藥。

　　百年曆史的阿司匹林成為國際上比較和評價其他藥物的標準製劑。

　　近年來發現阿司匹林在體內具有抗血栓作用，能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板聚集，從而阻止血栓的發生，於是百年老藥阿司匹林在國內外重新引起了醫學界的極大興趣，目前臨床上廣泛應用於預防和治療心腦血管疾病。

　　抗血小板藥物是防治動脈粥樣硬化血栓形成極為重要的手段之一，阿司匹林是目前應用最為廣泛的抗血小板藥物。大規模臨床試驗薈萃分析證實，阿司匹林可減少患者心源性猝死、心肌梗死和腦卒中的危險性。心腦血管疾病患者終生服用阿司匹林在國際上已形成共識，我國也不例外。

　　“阿司匹林抵抗”。阿司匹林因其抑制血小板聚集功能而具有抗血栓作用，顯著減少心肌梗死、心源性猝死及腦卒中。但阿司匹林並非人人適用，在規律服用治療劑量阿司匹林情況下，仍有腦血栓、急性心肌梗死、心源性猝死等急性心腦血管事件的發生，被稱為阿司匹林抵抗，發生率為8%—45%。

　　阿司匹林的不良反應。長期大量服用阿司匹林會導致胃黏膜損傷、肝損傷、過敏反應、腎損傷、出現凝血功能障礙等。

　　阿司匹林的“遺憾”。長期規律服用阿司匹林的患者，由於某種原因突然停止服用，再次發生血栓的風險就會大大增加。

　　尋找新的抗血小板藥物是目前心腦血管臨床與基礎研究亟待解決的問題。

　　2007年至2009年，北京首都醫科大學附屬北京安貞醫院心血管內科和解放軍總醫院心血管內科聯合對經過嚴格篩選的180位阿司匹林抵抗患者，進行了《葛根素對阿司匹林抵抗患者血小板功能影響的臨床研究》；研究發現在AA途徑誘導的血小板抑制率， 無論在服藥後的第3天還是第7天，葛根素組都要優於阿司匹林組。

　　在抗血栓作用機制上，葛根素與阿司匹林不同：

　　阿司匹林作為酶抑製劑選擇性的乙酰化環氧化酶活性中心的絲氨酸，使該酶不可逆的失活，從而使血小板合成TXA2減少；還可作用於血管內皮的環氧化酶，抑制血管內皮的前列腺素生成；能通過抑制血小板膠原葡萄糖基轉移酶和血小板的酶來抑制血小板的功能，發揮抗血小板聚集作用。

　　葛根素能促進內皮細胞功能及調節血管活性物質，減少血小板過度活化，保護內皮細胞産生抗血栓作用；可通過擴張冠狀動脈增加內皮細胞供氧量，減少氧自由基生成，增加氧自由基清除率，降低血液黏度等方式減輕內皮細胞的損傷，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集和黏附，産生抗血栓形成的作用。

　　由於葛根素與阿司匹林抗血栓的作用機制不同，阿司匹林是由於其抑制血小板功能，而葛根素是由於其改善血小板功能。因而，葛根素可改善阿司匹林抵抗患者血小板功能，能夠有效解決阿司匹林低反應性帶來的血小板抑制率達標問題。

　　醫聖孫思邈雲：上工治未病，中工治欲病，下工治已病。阿司匹林因其顯著的療效和不容忽視的副作用在心腦血管疾病的預防和治療中定位於“治欲病”和“治已病”；葛根素因其多種藥理活性且安全無毒，既具有“治未病”和“治已病”的預防和治療作用，又因其抗氧化、清除自由基、改善微迴圈等作用，定位於“治未病”。

　　始創葛根素水法提取工藝

　　葛根，經典傳統中藥，為豆科植物野葛Pueraria lobata(Wilid.) Ohwi的乾燥根，習稱野葛。

　　首都醫科大學宣武醫院林曉蘭主任藥師，在葛根素藥理活性與臨床應用學術報告中系統闡述了葛根的中醫臨床。

　　葛根性味歸經：甘、辛、性涼，歸脾、胃經。

　　葛根功能：有解肌退熱，透疹，生津止渴，升陽止瀉。

　　葛根主治：

　　1.外感表證：輕揚升散，具有發汗解表，解肌退熱之功。惡寒發熱，頭身疼痛，無汗或有汗不暢，無論風寒或風熱表證，均可使用。

　　2.項背強痛：既能辛散發表以退熱，又長于緩解外邪鬱阻、經氣不利、筋脈失養所致的項背強痛。

　　3.消渴：葛根甘涼，于清熱之中，又能鼓舞脾胃清陽之氣上升，而有生津止渴之功。故可用於治療熱病傷津口渴，以及消渴病屬津液不足或氣陰不足，口渴多飲，體瘦乏力等。

　　4.止瀉：葛根味辛升發，能升發清陽，鼓舞脾胃清陽之氣上升而奏止瀉痢之效，故可以治療表證未解，邪熱入裏，身熱，下利臭穢，肛門有灼熱感，苔黃脈數，或濕熱瀉痢，熱重於濕者。

　　5.降血壓：葛根能直接擴張血管，使外周阻力下降，而有明顯的降壓作用，能較好緩解高血壓病人“項緊”症狀。

　　天然藥物的創新研究和新藥創制，有效成分的分離提取及高純度製備工藝具有關鍵技術意義。柴象樞、趙愛平科研團隊，分別在1995年和1996年原始創新發明葛根素分離提取水法工藝，獲得兩項國家發明專利（ZL96115754.2，ZL95110343.1）。

　　在葛根素水法提取工藝發明之前，葛根素分離提取使用有機溶媒，溶劑殘留對人體有毒有害，葛根素純度在70%以下。創新發明的水法分離提取工藝，以水為溶媒，不存在有毒有害溶劑殘留，葛根素純度大幅提高至99%以上，成為我國高純度葛根素製備的首創性工藝。具有獨立智慧財産權，引領了我國葛根素提取工藝的歷史性革命創新。

　　以水法工藝分離提取的葛根素，功效成分的高純度、高含量、高活性、全天然，保證了功能因子和作用機理明確、功效成分全溶性、人體吸收最佳水準和功效確切顯著。

　　一家名不見經傳的高科技公司

　　在山東國家大學科技園濟南藥谷，有一家生物醫藥高科技公司——山東華瑞聯合生物科技有限公司。公司內由柴象樞、趙愛平研究員領銜的科研團隊，在天然藥物新藥創制、疑難中藥化學對照品研究、功能保健食品研發領域，獨闢蹊徑，創新發展，碩果纍纍。以中藥化學工程研究的國際化水準，構築起我國中藥化學工程研究高地——山東省天然藥物化學工程研究中心。

　　數十年如一日，他們執著的前行，默默的耕耘。沒有掌聲，沒有鮮花，沒有喝彩，沒有令人羨慕的學術頭銜，日日歲歲陪伴他們的是實驗室的器皿、溶劑和儀器，以及“會説話”的科技文獻。科學的精神承載著光榮的夢想，縝密的實驗演繹著流彩的數據，拮據的經費習慣於按分計算。他們甘於寂寞，淡泊名利，遠離利誘，始終堅守著科學追求。天道酬勤，厚德載物，他們不僅在創新藥物研究領域中取得了葛根素這樣的重大科技創新成果，在中藥標準物質研究領域取得的科技創新成果同樣令世人讚嘆。歷經二十餘年先後為國家研發並提供了葛根素、紫蘇烯、香附酮、廣藿香酮等疑難中藥化學對照品，提高了我國中藥化學工程科技水準，為國家中藥標準化做出卓越貢獻，是我國中藥現代化發展的開拓者和踐行者。

　　十幾年來，他們以中藥化學工程學術研究成果開拓性的應用於亞健康領域，以抓鐵有痕的擔當精神心繫普通百姓服務社會大眾，持續從事著中藥化學工程學術成果向功能保健食品的科技轉化，研發成功了以葛根素為有效成分的我國經典功能保健食品——心納葛根黃酮軟膠囊。山東華瑞聯合生物科技公司成功地將葛根素應用於功能保健食品，對功能保健食品的安全綠色和科技水準提升具有可歌可賀的引領意義。

　　企業是科技創新的主體，科技人員是科技創新的靈魂。以科技創新驅動企業發展，以科技創新産品拓展市場服務社會是企業的核心競爭力。人們有理由相信，隨著中藥化學工程研究對傳統中醫藥寶藏的深入廣泛挖掘，隨著健康産業不斷涌現出象，山東華瑞聯合生物公司這樣致力於中藥化學工程研究的科技創新企業，我國大健康産業的科技進步和升級發展必將奇彩異放。