7月18日，跨國醫藥巨頭葛蘭素史克公司(GSK)宣佈，其“希瑞適？”(人乳頭狀瘤病毒/HPV疫苗[16型和18型])獲得中國國家食藥監總局(CFDA)的上市許可，成為國內首個獲批用於預防宮頸癌的HPV疫苗。
宮頸癌是中國15-44歲女性中的第二大高發癌症，每年約有13萬新發病例。在全球範圍內，每兩分鐘就有一名女性死於宮頸癌，而每年中國的宮頸癌病例佔全球的28%以上。
GSK中國公司相關負責人Susan向時代週報記者確認，希瑞適預計在明年一季度正式在中國大陸地區上市，並和其他疫苗一樣，在各城市的社區醫院/社區衛生服務中心提供接種。
作為一種惠及數億女性的疫苗，兩大HPV疫苗生産商GSK和默沙東，在全球瓜分著數十億美元的市場蛋糕。他們在中國大陸展開了長達10年的審批角力，最終GSK率先獲批。
“中國有13億多人口，按照國外的免疫程式推算，中國接種宮頸癌疫苗的潛在對象大約有3億人，市場前景十分廣闊。”一家醫藥上市公司董秘説道。業內人士表示，國內市場規模達百億元以上。
時代週報記者調查發現，中國目前有3家公司正式申請HPV疫苗臨床試驗，包括 沃森生物 (300142.SZ)、浙江普康生物技術股份有限公司(以下簡稱“普康生物”)和廈門萬泰滄海生物技術有限公司(以下簡稱“萬泰生物”)。
有業內人士估計，一旦中國企業的HPV疫苗獲批，必將打破GSK一家獨大局面，對中國HPV疫苗市場形成競爭與衝擊，中國女性將接種到更便宜的HPV疫苗。
十年獲批
公開資料顯示，GSK的HPV 16、18型二價疫苗卉妍康(Cervarix)于2007年9月獲歐盟委員會批准上市。
GSK向時代週報記者介紹，希瑞適已在135個國家及地區獲批，有超過6100萬劑疫苗提供全球市場，64個國家將HPV疫苗接種納入了國家免疫規劃項目。
但HPV疫苗進入中國的過程卻困難重重。目前頗具爭議的焦點在於，為何這一能降低廣大女性宮頸癌病發率的疫苗，經歷10年才獲准進入中國。
時代週報記者發現，在GSK“希瑞適？”疫苗于中國獲批的背後，是一項龐大而嚴苛的藥品註冊過程。
據國家食藥監總局內部人士對時代週報記者介紹，按照現行規定，所有進口疫苗被批准在國內上市之前，必須在中國開展臨床試驗。臨床試驗結束後，由國家食藥監總局藥品評審中心組織專家對其進行評審。符合規定者，發放《進口藥品註冊證》，方准許進口。
換句話説，即使HPV疫苗獲得了國際公認的美國FDA批准，但它要想進入中國，也得按照中國嚴苛的藥品審批規定，重新進行臨床試驗，這就使得GSK等藥企的研發成本加重。
此外，有國家食藥監總局人士表示，評審環節過多，流程繁瑣，以及評審人員力量不足導致效率較低，是進口藥品進入中國遲緩的重要原因。
“無論是國內企業還是外企，在中國的藥品都按照《藥品管理辦法》進行嚴格的監管，需要根據企業做的臨床試驗、按照申報的資料進行評審，然後再進行審批。”國家食藥監總局內部人士對時代週報記者表示。
“不能按年限來説，有的藥甚至10年都批不下來。”上述內部人士告訴時代週報記者，評審的時間根據藥物的區別而不同，會持續1-5年時間不等。
GSK在很早之前就為HPV疫苗進入中國市場做準備，于2008年開始在中國招募志願者，並尋找省級疾控中心承擔其HPV疫苗的臨床試驗。
為了完成中國進口藥品註冊法規流程，GSK告訴時代週報記者，在基於長達4年的有超過1.8萬人參加的全球大規模臨床研究結果之上，在中國又有超過6000人的臨床試驗結果再次證明了該疫苗的保護效力。
而就在GSK反覆強調其HPV疫苗安全性和保護效力的同時，意外出現了。
據公開資料顯示，2013年，“希瑞適？”在日本出現不良反應，最終日本厚生勞動省要求GSK提供增補數據，並將“主動推薦”改為由公眾自由選擇接種。
對於這類案例目前的後續處理，GSK並未正面回應時代週報記者，而令中國民眾擔憂的是，未來GSK是否能保證中國市場上銷售HPV産品的安全性。
GSK對此表示，該疫苗在預防某些致癌型HPV相關的宮頸疾病方面具有很高的保護效力且具有令人滿意的效益風險比。
“在近10年的使用中，沒有令人信服的醫學證據顯示HPV疫苗在健康的人群中使用會對人體帶來額外的風險。”GSK告訴時代週報記者，WHO、美國FDA和歐盟都建議在合適的人群中大規模使用HPV疫苗以降低宮頸癌的風險。
中國監管層顯然意識到了這點，考慮到中國與日本在人種、生活習慣、氣候和地理等方面有比較大的相似性，國家食藥監總局要求HPV疫苗生産商必須做針對中國公眾的調查評估，以證明其産品的安全性和可靠性。
兩大巨頭之爭
GSK這家曾經頗具爭議的跨國藥企，再次獲得來自中國政府的垂青，率先在中國大陸境內獲得HPV疫苗上市批准。
事實上，GSK並不是第一家獲准上市HPV疫苗的企業。早在2006年，默沙東公司研發出全球第一個HPV疫苗“佳達修”(Gardasil)，並獲得美國優先審批並上市。隨後2007年，不甘落後的GSK也迅速生産了二價疫苗“卉妍康”。
作為預防女性“殺手”宮頸癌的疫苗，GSK和默沙東都在爭奪中國市場，這裡女性人口眾多，日益成為除美國和歐洲之外最具市場前景的地區，兩家顯然都不願錯過。
因此，在中國巨大醫療市場蛋糕的誘惑下，最終獲得中國大陸食藥監部門的上市批文，成為兩大巨頭的終極目標，于中國藥品註冊領域，兩大巨頭開啟了競賽。
有資料顯示，2006年，默沙東向中國國家食藥監總局提交了“佳達修”的註冊申請。而幾乎是在此時間，GSK也在中國提交了HPV的註冊申請。
隨後，兩大巨頭動作頻頻，開始了漫長的臨床試驗之路。2008年，GSK找到了江蘇省疾控中心，展開HPV疫苗的臨床試驗，試驗在徐州市、淮安市漣水縣展開。
公開資料顯示，徐州疾控中心於2008年10月以免費接種的名義招募1600名志願者；淮安市漣水縣1623婦女免費接種了HPV疫苗。
接著默沙東迅速跟進，從2009年2月起，其在浙江大學醫學院附屬婦産科醫院等醫院進行為期3年的HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗。
在臨床試驗完畢後，就是漫長的審批過程。2013年，GSK和默沙東的臨床試驗都基本結束，然而以當時的樣本數據，遠不足以通過。
7月21日，默沙東中國相關人士告訴時代週報記者，HPV疫苗“佳達修”的註冊臨床試驗的數據匯總與分析已全部完成，相關資料已經遞交國家食藥監總局藥品審評中心進行審評，包括臨床試驗數據現場核查在內的註冊流程進展順利。至於“佳達修”何時獲批上市，默沙東中國並未透露。
而在中國市場之外，默沙東與GSK幾乎瓜分了全球HPV疫苗市場。中國香港荃灣港安醫院藥房的工作人員告訴時代週報記者，該醫院目前有默沙東公司生産的四價和九價HPV疫苗，以及GSK生産的二價HPV疫苗。
在産品種類方面，GSK顯然落後於默沙東。默沙東于2006年問世的“佳達修”，這款四價疫苗用於預防6、11、16、18四種HPV病毒亞型所導致的多種疾病。2015年年初，默沙東的“佳達修”九價疫苗上市銷售，相比之前的“佳達修”四價，所含的HPV類型最多。
對於這幾種疫苗的區別，長期從事傳染病預防控制領域研究的一位科學家表示，價數越多顯然性價比越高，四價防70%-80%的宮頸癌，還可防90%的尖銳濕疣。九價可防90%以上的宮頸癌和尖銳濕疣。
時代週報記者發現，根據國家食藥監總局官網刊載的文件顯示，此次GSK獲批的“希瑞適？”屬於雙價(二價)疫苗。
在銷售額的爭奪方面，默沙東顯然要領先許多。GSK和默沙東並未向時代週報記者透露HPV疫苗最近幾年在全球的銷售數據。而業內人士預計，目前四價的“佳達修”佔據了最大的市場份額，九價亦廣受好評。
據 廣發證券 分析師今年5月的研報顯示，HPV疫苗是全球銷售收入最大的疫苗之一，2014年HPV全球銷售收入超過20億美元，其中默沙東的4價HPV收入18.3億美元，GSK的2價HPV收入2.69億美元。
中資崛起
GSK的“希瑞適”疫苗在中國大陸獲批的消息公佈後，使得A股市場的疫苗概念聞風而動，其中 智飛生物 (300122.SZ)頗為惹眼。
截至7月22日收盤，智飛生物報收19.24元/股，相較于7月17日的15.43元/股，上漲24.69%。這家公司係默沙東HPV疫苗中國大陸的獨家代理商。
根據智飛生物在2012年9月公佈的一則公告，約定默沙東的人乳頭狀瘤病毒疫苗佳達修[6、11、16型和18型]在國內上市後，該公司將負責該産品在中國大陸地區的進口、推廣以及銷售工作。按合同約定的基礎採購計劃，第一年度約11.4億元，第二年度約14.83億元，第三年度約18.53億元。
據默沙東中國相關負責人向時代週報記者透露，截至2016年6月，“佳達修”作為全球HPV疫苗市場的領導者，已在130多個國家和地區獲批上市，包括中國香港、澳門和中國台灣，以及亞太地區的澳大利亞和日本等，接種超過2億劑次。
據時代週報記者了解，除了默沙東和GSK外，國內企業近年來也在積極佈局宮頸癌疫苗。目前，有包括沃森生物、普康生物和萬泰生物在內的3家企業。
普康生物的官網資料顯示，該公司董事長係中國著名的病毒學家、中國科學院院士(1991)毛江森；萬泰生物的母公司為養生堂。
據沃森生物2015年年報披露，該公司的HPV疫苗于2015年順利完成三期臨床試驗的全程免疫接種，2016年將持續開展後續的臨床研究工作。
國內企業在宮頸癌疫苗領域的佈局，使得這一市場未來的競爭格局將得到改變，繼而改變GSK一家獨大的壟斷局面。
數據顯示，目前在中國香港注射成本需要大致3000港元，業內人士表示，如果國産HPV疫苗上市，消費者注射成本有望大為降低。業內人士表示，國內這一市場規模在百億元以上。
對於未來希瑞適在中國大陸境內的銷售價格，GSK並未正面回應時代週報記者，其表示，將與政府部門合作，提升希瑞適的可及性，為了實現這一目標，將探索創新的定價方式，以支援希瑞適納入國家計劃免疫項目，“在進入國家免疫計劃項目之前，關於在自費市場的上市定價，我們正在評估過程中”。
(責任編輯：毛凱悅)
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