距離全球首個可以預防癌症的疫苗——人類乳頭瘤病毒(HPV)疫苗，即宮頸癌疫苗上市已有10年，惠及全球160多個國家和地區，奔赴周邊國家和地區注射HPV疫苗也早已不是什麼秘密，但至今未能在國內通過審批上市。

　　近日，國産HPV疫苗研發取得重大進展，正準備進入臨床試驗階段，預計明年年底前上市。

　　現狀

　　宮頸癌疫苗效果顯著

　　“宮頸癌是發病率很高、死亡很高的疾病，在中國每年差不多有13萬新病例和2到3萬病例，年輕患者趨勢非常明顯。中國的宮頸癌發病率居世界第二位。”北京協和醫院婦産科主任郎景和在2014年的一個宮頸癌論壇仲介紹，幾乎所有宮頸癌病樣本中都能找到人類乳頭瘤病毒(HPV)，從而印證了HPV是宮頸癌主要原因。

　　HPV病毒是目前僅次於艾滋病毒(HIV)的第二大危害人類健康的傳染性疾病，可引發宮頸癌、食管癌、胃癌等十幾種腫瘤及男女生殖系統及肛周的尖銳濕疣，主要通過性行為傳播。

　　由於能夠遏制七成宮頸癌，HPV疫苗被稱為“宮頸癌疫苗”，儘管不夠嚴謹，但國際上普遍認定，HPV疫苗對9-45歲的女性都有預防效果，如果女性能在首次性行為之前注射HPV疫苗，會降低90%的宮頸癌及癌前病變發生率。

　　“通過注射HPV疫苗、定期篩查和早診早治等措施，或可逐步消除這一癌症。”郎景和在前述論壇中表示。

　　問世十年 國內未獲批

　　然而，宮頸癌疫苗作為世界上首個腫瘤疫苗，距離2006年上市已經整整10年，惠及全球160多個國家和地區。全球僅有兩家生産HPV疫苗的公司——美國默沙東公司(Merck)和英國葛蘭素史克公司(GSK)，他們生産的HPV疫苗，至今尚未通過國家食品藥品監督管理總局審批。

　　近日，有好消息傳來，北京華方天元科技有限公司主持的“人類乳頭瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”研發取得重大進展，將比世界上現有的HPV預防型疫苗更進一步，集治療、預防、抗轉移惡性腫瘤和性病于一身，適用於HPV病毒感染引起的疾病。目前，“人類乳頭瘤病毒(HPV)融合蛋白疫苗”已通過國家科技部“863”課題審核驗收，並取得國家發明專利，正在準備進入臨床試驗階段，預計明年年底前上市。

　　疑問

　　進入國內為何路漫漫？

　　疫苗要在國內獲批上市需要經過哪些流程？一位業內專家表示，國外疫苗進中國市場，需要先做三期臨床，然後要看保護效果。他認為，“順利的話，HPV疫苗需要3到6年才能得出效果。”

　　國家食品藥品監督管理總局表示，申報生産的過程中同樣要經過食品藥品監督管理總局藥審中心不同領域專家的審評，評審合格後，食品藥品監督管理總局給企業核發生産批件、新藥證書、GMP證書。這個過程一般需要2-5年。

　　2006年，默沙東公司研發出全球第一個HPV疫苗“佳達修”(Gardasil)，並通過優先審批在美國上市。隨後，葛蘭素史克公司也生産出二價疫苗“卉妍康”(Cervarix)。兩家企業也一直在為進入中國積極準備。根據報道，GSK在2008年還未獲得FDA批准之時，就已開始在中國招募志願者，為進入中國市場做準備。

　　記者了解到，默沙東已于2013年將“佳達修”疫苗臨床實驗數據交到了國家食品藥品監督管理總局進行審批，等待批准。

　　安全性和過度預防阻礙上市？

　　除了審批時間之外，疫苗安全性和過度預防也是在報道中被認為是遲遲未能上市的原因，但這兩個觀點似乎都站不住腳。

　　前述業內專家在接受採訪時表示，HPV疫苗安全性沒有問題。中國醫學科學院、北京協和醫學院腫瘤研究所教授喬友林表示，在世界範圍內，HPV疫苗已經有一百多個國家獲批上市，這樣意味著疫苗的安全性與有效性得到證實。

　　郎景和介紹，HPV感染如果未被消除，就有可能造成宮頸病變或者是宮頸癌，遭遇HPV感染之後，真正發生宮頸癌的只有2%。

　　也有人認為，接種疫苗是一種過度預防。喬友林不同意這種觀點，他認為，一旦癌變發生在個人身上，就不是幾率的問題。

　　哪些癌症疫苗值得期待

　　涉及5.7億元的山東“問題疫苗”事件仍在持續發酵。事件暴露出疫苗行業在運作和監管方面存在的漏洞，嚴重影響了公眾對疫苗接種的信任度。多位業內專家紛紛呼籲，作為預防、控制傳染病的發生、流行，用於人體預防接種的疫苗類預防性生物製品，仍是目前預防疾病最好也最有效的手段，因為沒有接種疫苗造成疾病感染的風險遠遠大於問題疫苗帶來的風險。

　　那麼，有哪些癌症疫苗值得我們關注期待呢？

　　鼻咽癌疫苗

　　正進行二期臨床試驗

　　全球病毒網絡中心科學顧問委員會執行委員，中華全球病毒網絡中心主任曾毅院士指出，大規模的血清學普查和疫苗研發將有望控制鼻咽癌。

　　該團隊研究出EB病毒疫苗已獲國家藥監局批准，正在進行二期臨床試驗。一期臨床試驗顯示，62%的患者細胞特異性反應良好，5年生存率明顯高於沒有免疫反應的患者。

　　前列腺癌疫苗

　　獲FDA批准安全有效

　　早在2010年，美國食品藥品監督管理局(FDA)就已批准Provenge用於治療前列腺癌。這是一種所謂的治療性疫苗，用於已被診斷出來的前列腺癌，製劑是通過提取患者自身血液中的免疫細胞製成的。此前FDA已經認證了藥物的有效性與安全性，一項針對500多名患者的綜合實驗發現，接受治療的患者生存期平均延長了3-4個月。

　　B型肝炎病毒疫苗

　　患肝癌風險可以降低

　　B型肝炎病毒疫苗與真正意義上的癌症疫苗仍存在一定差別，但接種B型肝炎病毒疫苗可以降低患肝癌的風險，北京大學醫學部莊輝院士曾表示，治療性B型肝炎疫苗是作為一種免疫治療藥物，也是B型肝炎治療研究的新方向。目前對肽類和蛋白類治療性疫苗的共識為：單一HBsAg抗原無效、需要含多種HBV抗原，疫苗需要與抗病毒藥物聯合應用。