為新腫瘤免疫療法奠定基礎
- 發佈時間：2016-04-09 02:31:38 來源：經濟日報 責任編輯：羅伯特
本報訊 記者沈則瑾報道：近日，國際學術期刊《自然》線上發表了中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所許琛琦研究組和李伯良研究組的合作研究成果“通過調節膽固醇代謝增強CD8+T細胞的抗腫瘤反應”。
該成果發現，“代謝檢查點”可以調控T細胞的抗腫瘤活性，鑒定了腫瘤免疫治療的新靶點——膽固醇酯化酶ACAT1以及相應的小分子藥物前體，為開發新的腫瘤免疫治療方法奠定了基礎。
人體免疫系統中的T細胞在腫瘤監控和殺傷中起著至關重要的作用。然而，腫瘤細胞能通過多種機制來抑制T細胞的抗腫瘤活性。臨床上，可以通過提高T細胞的活性來治療腫瘤。
目前，基於T細胞的腫瘤免疫治療已取得巨大成功。但現有治療方法只對部分病人有效，並有一定副作用。許琛琦研究團隊和李伯良研究團隊從全新角度研究了T細胞的抗腫瘤免疫功能後認為，通過調控T細胞的“代謝檢查點”可改變其代謝狀態，獲得更強的抗腫瘤效應功能。科研人員發現T細胞代謝通路中的膽固醇酯化酶ACAT1是一個很好的調控靶點，抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T細胞的抗腫瘤功能。
許琛琦解釋説，因為ACAT1被抑制後，殺傷性T細胞膜上的游離膽固醇水準提高，從而讓T細胞腫瘤抗原免疫應答變得更加高效。
科研人員還利用ACAT1的小分子抑製劑在小鼠模型中治療腫瘤，發現該抑製劑具有很好的抗腫瘤效應。該項研究開闢了腫瘤免疫治療研究的全新領域，證明細胞代謝對腫瘤免疫應答起到了關鍵作用，同時發現ACAT1這一新的藥物靶點，揭示ACAT1小分子抑製劑的應用前景，為腫瘤免疫治療提供了新思路與新方法。
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