藥學專家蘇薇薇首次創建化橘紅譜效學品質控制新模式

　　文、圖/廣州日報記者 郭原毓

　　化橘紅是廣東道地藥材，早在明、清時期就被列為宮廷貢品，具有化痰止咳的神奇療效。中山大學生命科學學院蘇薇薇教授團隊歷經十五年潛心研究，首次創建了化橘紅譜效學品質控制新模式，令化橘紅這一土生土長的嶺南中藥有望列入《美國藥典》，進入國際市場。目前，蘇薇薇團隊以化橘紅中的有效成分研發出創新一類藥物S-07，已經進入臨床階段。在蘇薇薇看來，做藥，樂在其中。

　　起步艱難

　　自製各種裝置

　　對化橘紅進行現代檢驗

　　走進位於中山大學測試大樓的廣州現代中藥品質研究開發中心，可以看到這裡裝備了一批國際水準的分析儀器，新藥研發的設施齊全。這個十多年前由蘇薇薇教授一手組建的研究中心，如今已獲新藥臨床批件3個（其中以化橘紅中有效成分研發出的創新藥物S-07為國家一類新藥），獲得發明專利授權46項。

　　2000年蘇薇薇調入中山大學，2002年組建了廣州現代中藥品質研究開發中心。對新藥研發工作稍有了解的人都知道，發達國家平均每個新藥研發週期至少10年左右，投入資金巨大，且伴隨著高風險和長期的焦灼，艱辛程度一言難盡，十年未必能“磨”出一藥的例子往往也並不少見。蘇薇薇自稱自己是幸運的，她選擇了嶺南特色中藥化橘紅進行研究，不僅出了科研果實，而且還可以指導化橘紅的種植，帶動山區農民致富。

　　化橘紅明清時就是止咳化痰的宮廷御用貢藥，長久以來，其功效、安全性是經過驗證的。但光是安全有效還不行，為什麼有效，到底哪些部分在發揮作用，該如何準確地給藥？這些都是現代科學亟待解答的問題。蘇薇薇團隊首次系統全面地對化橘紅的化學物質基礎、藥效物質基礎進行了研究。

　　前期研發中，由於實驗室設備不夠，很多裝置都是蘇薇薇團隊自己設計並動手製作的。想要科學客觀地證明化橘紅對咳嗽有效，在動物實驗階段就要模擬咳嗽症狀。“我們做了一個噴霧和吸入裝置，將刺激性氣體噴向實驗小鼠，囿于設備簡陋，噴氣量很難控制，導致剛開始實驗小鼠的死亡率很高。”

　　為了避免人工記錄遺漏小鼠的咳嗽次數，蘇薇薇團隊還設計了一個腹帶，讓實驗小鼠戴在身上。一旦小鼠咳嗽，腹帶産生振動，便會記錄在電腦上。這些“DIY儀器”現在看起來雖然簡陋，但在開始階段確實對研究助力匪淺。“如今，我們用的是國際上最好的裝置，所有實驗數據都能得到精確控制。相比起步階段的艱難，簡直是天差地別。”蘇薇薇説。

　　醫學突破

　　化橘紅有望列入《美國藥典》

　　蘇薇薇認為，化藥強調劑量上的精確，有據可依，而過去中藥都是參照化藥的辦法來，比方説，規定化橘紅中的某個成分要達到一定含量，只要超過了規定的標準，這個藥就算合格了。

　　由於中藥本身的複雜性，這種單一的標準最嚴重的後果就是導致假藥氾濫。最典型的反例是用蘋果皮代替板藍根。因為板藍根所含的有效成分，蘋果皮裏也有，只要量達到要求，藥物檢測就可以合格。蘇薇薇説：“且不説這樣做藥會耽誤治病，這算不算真正的藥還説不準。也就是説，中藥的舊法定標準是有缺陷的。”

　　按傳統的制藥方法，一般會先把有效成分分離出來，再一個個進行分析、配置。但蘇薇薇認為這並不科學——首先，這些有效成分在整體藥物中所佔的比例非常小；其次，分離出來跟作為整體混合物兩種情況下，同種成分發揮的藥效也是不一樣的，各種成分之間的相互作用很難預測。而蘇薇薇採用的新方法，則是先把各部分的藥效確定下來，再按照重要性進行排序和組合，通過控制變數的方法，來確定每個成分如何達到最優搭配，這就是所謂的譜效學品質控制新模式。“這是一種新的思維方式，不再只盯著單獨的成分分析，而更注重整體藥效。”蘇薇薇説。

　　在建立化橘紅品質控制標準後，蘇薇薇帶領團隊一鼓作氣，在“重大新藥創制”國家科技重大專項的資助下，根據化橘紅中有效成分，研發了中藥五類新藥紅珠膠囊、一類新藥S-07。

　　目前，蘇薇薇開創的譜效學品質控制新模式得到了國內外藥學專家的認可，並有力推動傳統中藥走出國門。在中、美兩國藥典委員會聯手合作下，化橘紅有望列入《美國藥典》，這將填補傳統中藥對接國際權威標準的空白。由於全球有140多個國家認可《美國藥典》，這意味著，化橘紅這一廣東“土生土長”的中藥材將真正撬開國際市場，為中醫藥國際化提供技術示範。

　　志存高遠

　　用科學之篩

　　篩出古人智慧精華

　　譜效學品質控制新模式理論上可以推廣應用到每一種中藥上，但實際研究中遇到的問題都不一樣。除了化橘紅，蘇薇薇團隊還研究過各種不同功效的中藥，其中以“口炎清”遇到的瓶頸讓她印象深刻。“口炎清”治療的是陰虛火旺所引起的口腔潰瘍，但首先，中醫裏所謂“陰虛火旺”的動物模型根本沒有，況且這個模型還要達到中西醫都認可的程度。

　　蘇薇薇解釋説，一般熬夜、睡眠不足導致的“陰虛”會有各種體現，如消瘦、萎靡不振、乏力、出汗或是情緒煩躁等。在動物實驗階段，一旦滿足了“煩躁”這個條件，小鼠就會變得難以控制，甚至連喂藥都困難。“當初團隊中的一位學生負責觀察小鼠反應，不敢動手抓煩躁狀態下的小鼠，怕被它會咬傷。”最後她設計了一個近似甲亢的模型來模擬“陰虛”條件，才順利完成後續研究。

　　雖然只用於治療口腔潰瘍這種小病痛，但蘇薇薇認為“口炎清”的研究並不比心血管藥物容易。“我們現在做的藥物大部分是心血管類，但心血管類藥物的指標非常清楚，而且是中西醫通用，光是模型的構建就比口腔潰瘍的簡單。”

　　隨著蘇薇薇的科研項目碩果紛呈，有很多制藥公司找到她，希望借由她的技術進一步提升産品的技術含量，儘管這一新技術的科學性已被證明，但她仍然有所取捨。“一定要實事求是，實驗結果出來了，不能報喜不報憂。”在蘇薇薇看來，藥無大小之分，但做藥要力求精準。

　　“我選擇做天然藥物，有一部分原因是為了證明古人的記載是對的。目前譜效學品質控制這種新模式是可以推廣的。古人的記載浩如煙海，對於天然藥物的認知有科學也有不科學之處，我們相當於利用科學的篩子，將古人智慧結晶中的精粹篩選出來，並加以精確的認定，最終造福人類。”蘇薇薇説。

　　認真生活

　　用科研態度學游泳

　　三個月學會四種泳姿

　　談及與制藥行業的深厚淵源，蘇薇薇十分感慨命運的神奇安排。她出身於醫學世家，父母皆是醫生，到了下一輩，一家人都選擇走上藥學之路，如今蘇薇薇的女兒在香港大學醫學院攻讀博士學位，將來也會從事與醫藥有關的工作。“醫學偏實踐性，藥學偏實驗性，雖然有所不同，但兩代‘醫藥人’都是在潛移默化中受到影響。”

　　自從女兒上大學後，蘇薇薇開始利用閒暇時間學游泳。“一開始我完全是‘旱鴨子’。”蘇薇薇笑説。她跟著一群小孩子一起上游泳班，還下載了很多游泳教學視頻自己琢磨，短短三個月時間內就學會了四種泳姿，還在中山大學游泳比賽中取得不錯的成績。蘇薇薇認為，想要做成一件事，毅力是很重要的，自己是用了一種科研的態度來學游泳。“現在很多年輕人做研究時沒有明確的方向和目標，也缺乏堅持，這樣不好，我是一個做事很有激情的人，認準的事就一定要做好。”