國內首個治療腱鞘巨細胞瘤關鍵性III期臨床試驗積極結果公佈

　　中國網財經11月12日訊 今日，默克對外披露MANEUVER研究III期數據。

　　該研究是由和譽醫藥開展的一項評估Pimicotinib(匹米替尼)在不可手術成人腱鞘巨細胞瘤(TGCT)患者中有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，也是首個實現亞洲和歐美TGCT患者均衡招募的國際多中心研究。

　　研究結果顯示，Pimicotinib顯著提高了腱鞘巨細胞瘤(TGCT)患者的客觀緩解率(ORR)。第25周時，Pimicotinib組的ORR為54.0%，而安慰劑組為3.2%。值得注意的是，研究還顯示，Pimicotinib在TGCT患者重要臨床結局相關的次要終點表現出具有統計學和臨床意義的顯著改善，包括數字評分量表(NRS)評估的僵硬程度和簡明疼痛量表(BPI)評估的疼痛度。

　　在MANEUVER研究中，Pimicotinib展現出良好的耐受性，安全性數據與先前報告的數據一致，未觀察到膽汁淤積性肝毒性發生。治療中Pimicotinib組出現的不良事件(TEAE)導致治療終止和劑量下調的患者分別是1.6%(1名)和7.9%(5名)。

　　此前，Pimicotinib已獲得國家藥監局(NMPA)、美國食品藥品監督管理局(FDA)所授予的突破性療法認定以及歐洲藥品管理局(EMA)所授予的優先藥物資格認定及孤兒藥資格認定，用於治療不可手術的腱鞘巨細胞瘤。

　　TGCT是一種罕見的良性侵襲性腫瘤，主要分為局限性腱鞘巨細胞瘤和瀰漫性腱鞘巨細胞瘤兩個亞型，通常出現在手、足、踝、膝等關節滑膜、滑囊或腱鞘中。據統計，每年每百萬人中約有11人會罹患該疾病，患者多在20至50歲之間確診，且女性患者數量居多。

　　TGCT引起的關節腫脹、疼痛、僵硬和行動受限會嚴重影響患者的日常生活，嚴重時還會導致骨骼、關節和周圍組織的不可逆損傷。有數據顯示，TGCT患者從初次感到不適到確診，平均需要耗費2.9至3.7年。目前TGCT治療方法多為手術治療。但術後易復發，局限性TGCT術後復發率約為10%-14%，瀰漫性TGCT術後復發率約為9%-25%，且反覆手術可能帶來諸如關節功能喪失或繼發性骨關節炎等嚴重並發癥。更為棘手的是，對於不可手術的TGCT患者，目前國內尚無系統性治療藥物，存在巨大、未被滿足的臨床需求。

　　“腱鞘巨細胞瘤往往多發于年輕人。這種罕見的良性腫瘤生長在關節內部和周圍，主要影響處於工作年齡的年輕人和中年人。腱鞘巨細胞瘤主要表現為關節腫脹、疼痛、僵硬和活動受限，會嚴重影響日常活動能力，限制患者的工作和社交生活。其一般需要通過手術進行治療，但是術後的高復發率以及反覆手術可能帶來的並發癥給患者帶來了巨大挑戰，因此迫切需要能夠控制腫瘤生長的系統性療法。”北京積水潭醫院骨與軟組織腫瘤診療中心主任牛曉輝教授表示，基於MANEUVER研究的最新數據以及匹米替尼對CSF-1R的高選擇性和有效抑製作用，加上每日一次的口服給藥方式還有助於提高患者的長期依從性，匹米替尼有可能為腱鞘巨細胞瘤患者建立一種新的治療模式。

　　“對於主要由CSF-1過表達引起的TGCT，臨床上迫切需要有效且耐受性良好的系統性治療，該疾病會導致關節組織增厚和過度生長，嚴重影響患者的生活。MANEUVER的III期數據證實了和譽醫藥I期研究的結果，表明Pimicotinib靶向CSF-1有望為患者提供新的治療選擇。我們將與和譽醫藥合作並審閱該研究數據，準備和中國的監管機構分享研究結果，我們的共同目標是儘快將Pimicotinib帶給有需要的患者。”默克醫藥健康全球研發負責人兼首席醫學官Danny Bar-Zohar表示。

　　2023年12月4日，默克與和譽醫藥就Pimicotinib達成許可協議。該協議授予默克在中國內地、中國台灣、中國香港和中國澳門的Pimicotinib(ABSK021)商業化許可，並擁有全球其餘市場的選擇權。

　　和譽醫藥董事長兼CEO徐耀昌博士表示，MANEUVER是一項具有里程碑意義的全球性研究。它是首個在多個地區以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。這樣就可以進行詳細的結果比較，有助於更深入地了解不同人群的疾病特徵和潛在的反應差異。“匹米替尼代表了新興CSF-1R抑製劑類別的關鍵進展，有望為全球的腱鞘巨細胞瘤患者提供新型口服小分子藥物治療方案。我們期待和默克團隊緊密合作，共同推動匹米替尼的註冊申報，讓匹米替尼成為系統性治療腱鞘巨細胞瘤的首選方案！”