科學家揭示病毒致鼻咽癌新機制
- 發佈時間：2015-04-03 00:33:36 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
科技日報訊 （黃金娟 歐曉芳）中山大學附屬腫瘤醫院4月1日召開“EB病毒感染鼻咽上皮細胞學術論文發佈會”，介紹該院腫瘤醫學協同創新中心、華南腫瘤學國家重點實驗室曾木聖教授研究團隊攻克病毒學難題——發現可介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的關鍵因子，相關研究成果日前發表在Nature子刊《自然通訊》（Nature Communications）雜誌上。
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的感染與淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多種惡性腫瘤發生密切相關，被世界衛生組織國際癌症研究機構(LARC)定為Ⅰ類致癌原。
鼻咽癌是我國華南和東南亞地區高發的惡性腫瘤，幾乎所有鼻咽癌都與EB病毒感染相關。EB病毒必須通過結合細胞表面受體分子，才能進入和感染宿主細胞。發現並鑒定相關細胞受體將有助於深入理解EB病毒感染上皮細胞的分子機制，併為鼻咽癌等惡性腫瘤的防治提供新靶點，因而受體的研究是自1966年發現EB病毒與鼻咽癌相關後近50年來國際EB病毒研究領域的關注熱點。
已知高表達病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮細胞，但介導gB的細胞受體不清楚。曾木聖研究團隊首先建立了EB病毒直接感染（cell-free EBV infection）的高效感染鼻咽上皮細胞的模型，其感染效率提高近100倍；發現上皮細胞膜受體分子NRP1（Neuropilin1，神經菌毛素）是介導EB病毒感染鼻咽上皮細胞的重要分子； NRP1可與gB的CendR特殊結構域發生相互作用，使得EB病毒以巨胞飲（macropinocytosis）和脂筏依賴的內吞機制進入鼻咽上皮細胞，實現對宿主細胞的感染，並激活NRP1依賴的EGFR-ERK信號通路。同時，研究團隊還發現EGFR-ERK信號通路的活化及NRP1的表達又是EB病毒高效感染所必須的兩個因素。
該研究在國家傑出青年科學基金項目及“973”項目的支援下，與哈佛大學、路易斯安那州立大學、香港大學、西南大學等合作完成。相關成果填補了EB病毒直接感染上皮細胞機制的空白，可為鼻咽癌防治提供新的靶點。
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