■生物技術

　　科技日報訊 （記者李穎）日前，“基因檢測技術在腫瘤個體化診療中的應用學術研討會”在天津市召開，記者從會上了解到，由天津醫科大學腫瘤醫院胰腺腫瘤科郝繼輝教授帶領的課題組在胰腺癌奈米載體藥物領域獲得重大突破。

　　據悉，課題組設計的新型多層混合型奈米載體，實現了分層載帶三種有效成分，填補了同時攜帶多種藥物的奈米載體在胰腺癌治療中的技術空白，腫瘤靶向性獲大幅提高，且藥物效果提升的同時毒性降低。該項研究成果日前發表于國際著名學術期刊《Advanced Functional Materials》。

　　胰腺癌是臨床上惡性程度最高的癌症，5年生存率低於5%，堪稱“癌中之王”。對於胰腺癌，目前外科手術是唯一可能的根治手段，但由於早期症狀隱匿，僅有20%的患者在就診時有手術機會，大多數患者由於遠處轉移和局部進展只能接受姑息化療，化療藥物的好壞直接關係到患者的遠期生存。

　　郝繼輝教授介紹，目前在惡性腫瘤的治療中，基於奈米技術的藥物越來越受到人們的重視。然而，在胰腺癌的治療領域仍沒有奈米載體藥物出現。因此，他帶領的天津醫科大學腫瘤醫院課題組和中科院國家奈米科學中心聶廣軍課題組合作，設計合成了一種新型的多層磷脂—聚合物混合型奈米載體，從而實現了分層載帶FOLFIRINOX化療方案中的三種有效治療成分（5氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康），填補了同時攜帶多種藥物的奈米載體在胰腺癌治療中的技術空白。

　　“在臨床工作中，許多胰腺癌患者面臨著無藥可治和無藥可選的境地。”郝繼輝教授説，2011年在國際權威醫學雜誌《New England Journal of Medicine》發表的一項研究成果中提出的FOLFIRINOX方案第一次將轉移性胰腺癌的中位生存期提高到了11.1個月（對照組為6.8個月），客觀反映率由9%提升到38%，然而，在後續的臨床實踐中，發現該方案存在著嚴重的不良反應，如嚴重中性粒細胞減少、腹瀉，特別是約1/3接受該方案的患者出現嚴重的乏力，影響日常生活。“作為一個強有力的武器，FOLFIRINOX方案卻是一把雙刃劍，其強烈的副作用使醫生們無法真正將其應用到臨床實踐當中。”

　　為了優化FOLFIRINOX方案，郝繼輝教授率領課題組設計合成了一種新型多層磷脂—聚合物混合型奈米載體，實現了三種有效治療成分的分層包載。這種奈米載體明顯提高了藥物在體內迴圈中的半衰期；同時，被動靶向富集在腫瘤部位並識別胰腺癌細胞高度表達的整合素受體，從而腫瘤靶向性相較于對照組提高了10倍。更重要的是，由於藥物的腫瘤靶向性提高，對正常組織的損傷明顯減少。

　　“多藥聯合是腫瘤治療中的一個基本原則，以往的奈米藥物都只是一種藥物的改進，而這種新型奈米載體的設計，拓展了奈米技術在多藥聯合的化療方案中的應用。”郝繼輝教授表示，在目前的胰腺癌治療中，FOLFIRINOX方案是最有前景的化療方案，創新的奈米載體技術實現了這種方案的降毒增效，解決了胰腺癌治療中的一大難題，下一步將深入研究這種奈米藥物的規模化合成以及生物效應，以早日實現這種奈米藥物在臨床上的應用，為更多的胰腺癌患者帶來光明。