新型化合物為治療癌症提供候選藥物
- 發佈時間：2015-01-05 01:31:07 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
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科技日報武漢1月4日電 （劉曙甲 陳淩 記者劉志偉）記者4日從湖北工業大學獲悉，新年前夕《美國化學學會會刊》線上發表了該校博士蘇正定及團隊的論文《一種高效恢復癌細胞中P53蛋白活性的雙抑製劑》。評審專家認為，該研究設計的“H109”雙功能抑製劑先導化合物是開創性的。該雜誌副主編、國際著名蛋白質專家本傑明·F·葛拉瓦德教授認為該研究為治療癌症提供了一種全新高效的候選藥物。
蘇正定介紹，過去一般認為，癌蛋白Mdm2的過表達使癌基因抑制因子P53失活是引起細胞癌變的主要原因；最新研究表明，癌蛋白MdmX細胞的過表達也是癌症形成的重要原因，約48%的癌變與它們的過表達直接關聯。因此僅使用針對癌蛋白Mdm2的抑制藥物，療效並不理想。在目前的臨床研究中，表現效果好的小分子抑製劑nutlin-3a對Mdm2具有親和力，但與MdmX的結合力微弱。因此，能夠找到一種Mdm2、MdmX雙抑制的化合物，是全球專家的目標。
蘇正定團隊與美國聖猶達醫療兒童研究醫院癌症研究中心合作，通過改造nutlin-3a分子，優化出10多種對MdmX有較高親和力的化合物，篩選出6種高親和力雙功能抑製劑先導化合物，其中的“H109”化合物，對上述兩種癌蛋白具有高度專一性和最高成藥性，他們已申報發明專利。
蘇正定介紹，這種雙功能抑製劑，目前在世界上處於領先地位。若能臨床運用，對多型癌症尤其是肝、肺、胃、神經內分泌瘤、乳腺等癌症的靶向治療具有重大意義。
