輝瑞多發性骨髓瘤創新藥物亮相進博會 開啟血液疾病精準治療新時代

　　11月7日，輝瑞在第七屆中國國際進口博覽會期間展出了針對多發性骨髓瘤的創新藥物一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)和CD3的雙特異性抗體ELREXFIO™(埃納妥單抗)。同期，以 “創新驅動 診療升級” 為主題的輝瑞罕見病及血液腫瘤主題論壇成功舉行，聚焦血液疾病最新診療前沿資訊，與會嘉賓共同探討了多發性骨髓瘤的治療難點、臨床需求、精準治療的發展，共同為提升我國血液病領域的診療水準貢獻力量。

　　“創新驅動 診療升級” 輝瑞罕見病及血液腫瘤新産品首秀儀式

　　“在血液腫瘤治療領域，輝瑞希望通過創新突破持續豐富産品線，解決更多血液腫瘤治療中的臨床未被滿足的需求，為患者帶去更多生存獲益和更多治愈機會。” 輝瑞中國醫院急症及血液與罕見病事業部總經理李進暉介紹，“埃納妥單抗體現了我們不斷致力於科學突破，切實改善血液腫瘤患者生活的決心。我們將以進博會為契機，攜手各方，共同推動創新藥物、解決方案在中國的可及性，惠及患者。”

　　不可避免的復發帶來極大精神壓力，亟需有效治療手段

　　多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病。作為第二常見的血液系統惡性腫瘤，全球每年約有188,000人被診斷出患有多發性骨髓瘤。根據全球癌症觀察站(GCO)發佈的多發性骨髓瘤(MM)流行病學數據顯示，2022年，中國約有30300例MM新發病例和18662例MM死亡病例。多發性骨髓瘤常見的症狀包括骨髓瘤相關器官功能損傷的表現，即“CRAB”症狀：血鈣增高、腎功能損害、貧血、骨病以及繼發澱粉樣變性等相關表現，導致骨髓衰竭、骨質破壞、高鈣血症、貧血、感染、腎衰竭和神經系統症狀，威脅患者的長期生存。

　　目前, 儘管在以蛋白酶體抑製劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體等為主的新藥時代下，多發性骨髓瘤患者的生存期得到了顯著的提高，但復發與進展仍不可避免，復發後對後續治療的反應持續時間越來越短，最終出現頑固性耐藥。

　　“多發性骨髓瘤目前仍無法治愈，患者復發的風險很高。隨著復發次數的增多，患者的治療反應和生存預後也隨之下降，特別是復發或難治性多發性骨髓瘤(Relapse/Refractory Multiple Myeloma，RRMM)，由於耐藥性，RRMM患者在疾病進展時治療選擇有限，採用現有常規方案治療總生存期往往不足一年，亟需有效的治療手段。”中國臨床腫瘤學會(CSCO)監事會監事長、哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、馬軍教授指出。

　　在RRMM中，三重難治性多發性骨髓瘤(TCR MM)是目前治療的難點。“三重難治”是指患者至少對一種蛋白酶體抑製劑、一種免疫調節劑、一種抗CD38單抗治療無效，進展到該階段後患者的治療反應和生存預後也隨之下降。

　　“對於RRMM患者，不確定性、對復發的恐懼以及由此導致的治療方案的減少，都會給患者造成極大的精神負擔。約四分之一的多發性骨髓瘤患者經歷過嚴重的心理問題。迫切需要能夠延長多發性骨髓瘤患者總體生存期並維持其生活品質的治療方法。”上海市第四人民醫院血液科主任傅衛軍教授説。

　　中位無進展生存期最長的雙抗藥物，帶來絕處逢生的希望

　　談及多發性骨髓瘤創新療法的臨床進展，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院血液科主任侯健教授認為，靶向免疫療法開啟了多發性骨髓瘤治療的變革時代，其中嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、雙特異性抗體是最為前沿的療法。“這些T細胞免疫療法正在快速發展，以解決多發性骨髓瘤治療領域中未滿足的需求，特別是針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者。以BCMA/CD3雙特異性抗體為例，其設計獨特的雙重特異性使這類藥物可同時與多發性骨髓瘤細胞上的BCMA(B cell maturation antigen)和T細胞上的CD3相結合，激活患者自身的免疫系統，摧毀骨髓瘤細胞。”

　　BCMA(B細胞成熟抗原)，也稱為 TNFRSF17(TNF receptor superfamily member 17)，是腫瘤壞死因子受體 (TNFR) 超家族的跨膜糖蛋白成員，主要在漿細胞和成熟B淋巴細胞中表達，是多發性骨髓瘤細胞繫上最具選擇性表達的細胞表面受體，它的表達量在多發性骨髓瘤的疾病進程中逐步遞增，且由於其腫瘤內脫靶不良反應風險較低，目前已經成為多發性骨髓瘤免疫治療策略較為安全的理想靶點。

　　埃納妥單抗亮相進博會輝瑞展臺

　　此次進博會，輝瑞展出的創新藥物ELREXFIO™(埃納妥單抗)，是一種靶向 B 細胞成熟抗原(BCMA)和CD3的雙特異性抗體，它能與骨髓瘤細胞上的BCMA和T細胞上的CD3結合，激活T細胞殺死骨髓瘤細胞。基於突出的臨床效果，本品于2023年8月獲得美國食品藥品管理局(FDA)加速批准上市，用於治療既往接受過至少四線治療(包括1種蛋白酶體抑製劑、1種免疫調節劑和1種抗CD38單克隆抗體)的復發/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)成人患者。

　　在2024年歐洲血液學協會(EHA)年會期間公佈的II期臨床研究 MagnetisMM-3數據顯示，埃納妥單抗治療既往接受過多線治療的三重難治性RRMM患者的中位總生存期(OS)為24.6個月，中位無進展生存期(PFS)為17.2個月，實現了較高的緩解深度和持久的療效。傅衛軍教授對此説道， “在BCMA雙特異性抗體中，埃納妥單抗的中位無進展生存期目前是最長的。MagnetisMM-3的最新研究結果支援了該藥物在RRMM治療中已經顯示出的臨床獲益，有望為全球多發性骨髓瘤患者帶來新的希望。”

　　同時，與會專家認為，埃納妥單抗在治療穩定後可兩週一次的給藥優勢，也會給經歷長期治療的患者帶來更加輕鬆的體驗，這對歷經多線治療的患者是非常寶貴的。

　　“精準治療已成為骨髓瘤治療的關鍵詞，多發性骨髓瘤的診治進展在血液腫瘤領域是一個典範。國內外臨床試驗中，以BCMA為靶點的免疫療法治療復發/難治性多發性骨髓瘤取得了顯著療效，為那些傳統治療方案無效或復發的患者提供了新的治療選擇和治愈希望。”馬軍教授表示。

　　2024年1月，埃納妥單抗上市申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)正式受理，並納入優先審評審批程式。這一變革性療法有望進一步滿足血液腫瘤患者的迫切需求，為中國MM患者帶來新的希望。目前，該産品已在包括美國、日本、歐洲在內的多個國家和地區上市。