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北京時間10月1日下午5時30分,2018年度諾貝爾生理或醫學獎頒給了美國科學家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和日本科學家本庶佑(Tasuku Honjo)。
兩位科學家因發現“抑制負免疫調節的癌症療法”獲此殊榮,他們將分享900萬瑞典克朗獎金(約合695萬人民幣)。
作為全球抗腫瘤藥物市場最閃耀的明星,以PD-1、CAR-T為代表的免疫療法近幾年風靡全球,國內上市藥企研發熱情空前。此次諾貝爾生理學或醫學獎頒給了免疫療法先驅,相關概念股也有望在節後閃耀A股。
何為T細胞和PD-1
此次獲獎兩位專家的研究重點分別為T細胞和PD-1,先來看看這兩位專家是如何結合免疫療法幫助人類抗擊癌症的?
艾利森,生於1948年,現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任,研究方向主要為T細胞的發展和活動機制,以及腫瘤免疫治療新策略發展。
圖片來源:果殼網
科普:
T細胞:在上世紀60年代,人們發現了一種叫做T細胞的白細胞。從功能上看,它對免疫系統至關重要——自誕生後,我們體內的T細胞就會慢慢發育,並學會識別身體中的異常。等到它們成熟後,一旦發現微生物入侵,或是惡化的細胞,就會開始增殖,並讓免疫系統對威脅發起攻擊。在它們表面,存在一種叫做T細胞受體(TCR)的分子。這種分子能識別外來細胞表面呈現的異體蛋白,從而激活T細胞引起免疫反應,殺死那些表現出異常的細胞。序列分析發現,一種叫做CTLA-4的蛋白與CD28非常相似。為此,包括艾利森在內的諸多免疫學家將注意力轉向了CTLA-4,試圖理解它的功能。
艾利森被認為是實現隔離T細胞抗原受體複雜蛋白質的第一人。艾利森在免疫細胞的分子錶面發現,一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用,從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子,則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基於該機理,第一款癌症免疫藥物伊匹單抗(ipilimumab,用於治療黑色素瘤)問世。他的發現為那些最致命的癌症提供了新的治療方向。
本庶佑,生於1942年,現任美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員。本庶佑于1992年發現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開創了癌症免疫療法,功績名列《Science》年度十大科學突破之首。 本庶佑是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。
圖片來源:果殼網
科普:
PD-1:這是一種存在於許多T細胞表面的分子。當PD-1與某些特定分子結合後,能迫使免疫細胞“自殺”(和與其密切相關的CTLA-4蛋白一樣,PD-1也是一種行使正常生理功能的蛋白),從而終止正在進行的免疫反應。然而,一些腫瘤細胞進化出了一種防禦機制,它們的表面帶有能與PD-1蛋白結合的分子,從而誘導T細胞過早地進入自我破壞程式。如此一來,T細胞在攻擊腫瘤細胞時,反而會接收到“自殺”的信號。
免疫療法概念股有哪些
目前,國內已有100多家企業投入了PD-1單抗研發。君實生物、信達生物、恒瑞醫藥(63.500, 0.75, 1.20%)和百濟神州等公司申報了PD-1單抗上市申請。其中,信達生物的信迪利、恒瑞醫藥的卡瑞利珠已完成技術審評並離開了藥審中心,預計將率先獲批。
據了解,截至2018年6月25日,中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展,全球研發熱度僅次於美國。
據中信證券(16.690, 0.16, 0.97%)分析,憑藉抗癌的廣譜性、持久性及較低的副作用,PD-1/PD-L1單抗自2014年上市以來就迅速放量,2017年全球銷售額達到90億美金左右。隨著適應症的繼續開拓,未來PD-1/PD-L1市場規模仍有較大上升空間,5年內銷售額有望突破300億美金。
與PD-1比肩的免疫療法CAR-T同樣紅透全國。目前,國內已有近30個CAR-T細胞治療的臨床試驗申請,金斯瑞生物科技旗下的南京傳奇是第一家獲批臨床試驗的公司,復星醫藥旗下的復宏漢霖、上海優迪卡等也已獲批臨床試驗。
9月底,銀河生物和恒瑞醫藥的CAR-T細胞治療臨床試驗申請也已完成行政審批。未來,最有希望搶跑的是復宏漢霖,這家公司選擇的是與美國已有産品獲批上市的Kite合資成立復星凱特,並將Kite的整套工藝等搬到上海來複製。
西南證券認為,CAR-T為生物藥新貴,有可能完全治愈某些癌症,成為癌症免疫療法的生力軍。CAR-T公司不斷發掘新靶點、研究通用型療法,力圖降低成本、開拓CAR-T新適應症,獲得更大市場份額。中國CAR-T彎道超車,為全球産業焦點。
截至2018年4月,中國有158個在Clinicaltrials上註冊的試驗,以微弱差距僅次於美國,排名全球第二,大幅領先歐洲和日本。該機構表示,參考臨床研究成果及産業化能力,安科生物、復星醫藥、智飛生物、金斯瑞生物科技四家上市公司實力較強。
從10月1日開始,2018年諾貝爾獎各獎項得主將陸續揭曉。諾貝爾物理學獎及化學獎將分別於2日、3日公佈,諾貝爾和平獎將於5日公佈,諾貝爾經濟學獎將於8日公佈。
最後,還有一個特別消息:2018年諾貝爾生理學或醫學獎得主詹姆斯·艾利森,還是The CheckPoints 樂隊的成員。圖中他正在吹口琴。不説了,中證君準備報口琴班去了!
(責任編輯:張明江)