揭示相關活性調節分子機制
- 發佈時間：2016-03-26 03:42:01 來源：經濟日報 責任編輯：羅伯特
近日，國際學術期刊《自然》線上發表了中科院上海生科院生化與細胞所國家蛋白質科學中心雷鳴、陳勇研究組和中科院大連化學物理研究所李國輝研究組的最新合作研究成果《MLL家族蛋白甲基轉移酶活性調節的分子機制》。中國科學家經過8年努力，解析了重要的組蛋白甲基轉移酶MLL家族蛋白複合物的結構，闡釋了其活性調控的分子機制。
以基因組DNA和組蛋白的共價修飾為主要標誌的表觀遺傳調控研究已成為生命科學前沿快速發展的熱點領域，其中組蛋白甲基化對於基因的轉錄表達起著至關重要的調控作用，相關甲基化修飾酶基因的突變會導致多種遺傳疾病和癌症。
陳勇告訴記者，“世界上許多實驗室都在研究這一課題，我們率先取得的進展，為深入了解MLL家族組蛋白甲基轉移酶在複合物正確組裝、活性精確調控等方面提供了堅實的結構基礎，這一系列複合物結構也為人類治療MLL亞型白血病提供了新的靶點和線索，儘管這離真正的疾病治療還有很遠的路要走”。
MLL家族蛋白是一類特異性的介導組蛋白H3第4位賴氨酸的甲基化修飾的蛋白酶，因其基因重排所引起的混合譜係白血病而得名。MLL家族蛋白在基因表達調控、細胞增殖、生長髮育分化等方面發揮重要作用，其變異所引起的功能失調會導致細胞的非正常發育或功能喪失，從而引發各種疾病。因此，這些蛋白及其大分子複合物日趨成為人們感興趣的新靶標。
在這項研究中，課題組成功解析了MLL家族蛋白中一系列蛋白單體及蛋白複合物的結構；進一步研究揭示了RBBP5-ASH2L異源二聚體是結合和激活MLL家族蛋白的最小結構單元，並且，所有的MLL家族蛋白通過一個保守的結合模式和RBBP5-ASH2L相互作用。
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