■打破砂鍋

　　不久前，央視某主播因妻子罹患乳腺癌，不得不選擇辭職。乳腺癌的發病給個人帶來痛苦的同時，也給家庭帶來了沉重的負擔。請關注——

　　目前，乳腺癌是中國女性發病率最高的癌症。隨著乳腺癌發病率的攀高，乳腺癌的早篩和早診顯得愈發重要。

　　好萊塢女星安吉麗娜·朱莉由於擁有與患乳腺癌去世的母親一樣的BRCA1/2基因突變，患乳腺癌的幾率高達87%，因此選擇切除乳腺，將患癌幾率降低至5%。

　　朱莉的做法引發了“朱莉效應”，一些女性在得知BRCA1/2基因的突變陽性後，擔心自己罹患乳腺癌而選擇切除乳腺，希望徹底擺脫病魔的侵犯。但這樣的預防性切除是否明智呢？女性朋友應如何防禦乳腺癌的發生？

　　預防乳腺癌要早篩早診

　　生物晶片北京國家工程研究中心主任、中國工程院院士程京指出，並不提倡這樣激進的行為。他認為“基因檢測預測的是患病的風險，而疾病是多種因素共同作用的結果。預知高風險後，應該做的是改變誘發疾病的環境因素，而不是一切了之。”

　　BRCA，就是Breast Cancer（乳腺癌）的簡稱，可見這個BRCA基因對乳腺癌發病具有重要影響，BRCA1/2基因在人群中的突變比例約為5%—10%，檢測出該基因突變陽性的人群患病風險較高。然而，研究表明，檢測出基因突變的人群與患病人群比例仍存在較大差異，基因突變陽性不一定會發展成為乳腺癌；此外大部分乳腺癌患者也不存在BRCA1/2基因突變。另一方面，雖然乳腺腺體被切除，但保留的乳頭上有乳腺導管，乳腺導管上有腺上皮，癌細胞就長在腺上皮上，仍然會有乳腺癌發病風險。與其做預防性切除，不如重視疾病篩查。

　　數據表明，乳腺癌早期發現，通過合理性治療，原位乳腺癌的治愈率為98%—100%，早期乳腺癌(Ⅰ、Ⅱ期)10年生存期可達76%—83%，即便是中晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者經有效治療後，其10年生存期也可達45%—54%。所以早發現、早診斷、早治療對乳腺癌的防治意義巨大。

　　基因檢測可預測風險

　　博奧檢驗總裁張治位表示，在基因檢測標準路徑中，並不建議檢測出相關基因突變陽性的婦女，草率切除乳腺，更優化的方案是定期體檢和監測乳腺癌分子標誌物miRNA，篩選出超早期乳腺癌患者，從而確定需要手術的病人。

　　“首先，要了解自己是否屬於乳腺癌的高危人群，以此判定篩查的頻率。”張治位表示。中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規範（2013）中指出，高危人群包括：有明顯的乳腺癌遺傳傾向者；既往有乳腺導管或小葉中重度不典型增生或小葉原位癌患者；既往有胸部放療史的患者。該指南建議，普通人群的機會性篩查從40歲開始，但對一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到20歲且篩查間期為每半年一次。

　　張治位指出，從遺傳學角度看，具備某些相關易感基因陽性突變的人群，其乳腺癌的發病風險比未發現突變的人群高出約10倍。研究表明，BRCA1/2基因發生突變的人群，到70歲時患乳腺癌的風險為60%—80%。因此，進行相關易感基因檢測是路徑的第一個節點。

　　博奧頤和總裁王國青介紹，針對中國人群的遺傳特徵，博奧推出了專門的風險評估服務，該檢測服務涵蓋的乳腺癌易感基因檢測有2個（BRCA1/2）基因和24個基因兩種方案。對於檢測之後未發現致病突變陽性的人群，僅需進行常規定期體檢；對於檢測出致病突變陽性的人群，建議加強監測，縮短篩查間期，建立個性化的健康管理方案，從而有效避免或延緩乳腺癌的發生。

　　基因檢測助力個性化治療

　　張治位介紹，乳腺癌標準化臨床診治路徑的第二個節點是，採集受檢者的靜脈血，利用qPCR技術定期監測乳腺癌高危人群相關miRNA表達情況，從而進一步篩選出超早期乳腺癌患者。

　　“數據顯示，採用血漿miRNA標誌物檢測的方法監測早期腫瘤的發生，準確性約為80%，普遍高於傳統腫瘤標誌物。對於血漿miRNA標誌物篩查與多種臨床檢測手段結合確診的乳腺癌患者，手術是主要的治療方法之一，此外還有輔助化學藥物、內分泌、放射治療等。”張治位表示，乳腺癌miRNA標誌物檢測只需抽取外周血送檢，其異常變化發生在CT、核磁共振等改變之前，腫瘤標誌物也可能尚未發生改變。

　　“乳腺癌標準化臨床診治路徑的第三個節點——乳腺癌預後評價，這是為了區分乳腺癌高復發人群和低復發人群，通過檢測乳腺癌相關基因表達情況並利用分類器演算法區分出高復發轉移風險的乳腺癌，從而指導臨床對此類人群給予治療。”張治位説。

　　張治位提到，在制定個體化治療方案後，還有另一個問題——藥物的選擇，這是標準路徑的第四個節點。化療是對抗腫瘤的主要武器，然而在腫瘤的化療過程中，無論是療效還是毒性反應，都存在較大的個體差異，這種差異與個體的基因型直接相關。例如在評估環磷酰胺對於乳腺癌患者的適用性時，選擇了三個相關基因進行Sanger測序分析，根據基因位點突變情況的分析結果指導用藥，可使患者得到最優治療效果。