中英科學家解析甲型肝炎病毒三維結構
- 發佈時間：2014-11-10 01:30:50 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
科技日報訊 （記者吳佳珅）近日，來自中科院生物物理研究所、牛津大學、中國食品藥品檢定研究院及北京科興控股生物有限公司的科研人員，在甲型肝炎全病毒三維結構領域取得重大突破。
該研究不僅揭示了甲型肝炎病毒的獨有的結構特性、極強的穩定性、特殊的脫衣殼機制，而且從三維結構角度闡述了甲型肝炎病毒的進化關係。相關論文近日在自然雜誌線上發表。
全球每年仍然有140萬甲型肝炎病毒（HAV）感染病例。HAV病毒屬於小RNA病毒科肝炎病毒屬，至今仍有很多問題亟待研究。中科院生物物理研究所饒子和院士研究組與牛津大學大衛·斯圖爾特教授研究組、中國食品藥品檢定研究院王軍志教授和胡忠玉教授以及北京科興控股生物有限公司尹衛東和高強等專家共同合作，解析了HAV成熟病毒和空心病毒兩種狀態的全顆粒高解析度的晶體結構。該研究第一次證明HAV成熟病毒具有衣殼蛋白vp4，而空心病毒顆粒含有的是未被剪切的衣殼蛋白vp0前體。
與目前已經解析的小RNA病毒科成員三維結構比較，HAV病毒結構最大的不同在於其衣殼蛋白vp2的N端進行了180度偏移，轉向了病毒二次軸處，增強了病毒五聚體與五聚體之間的相互作用力，部分解釋HAV病毒具有的極強穩定性。基於全病毒衣殼蛋白三維結構開展的進化關係分析表明，HAV病毒不斷進化時，逐漸脫離昆蟲病毒方向，衍生出小RNA病毒的結構特徵，在HAV病毒的基礎上又逐漸進化出更多更高級的小RNA病毒成員。
該研究對於進一步解析HAV滅活病毒疫苗的免疫原性和保護機理具有重要意義，對於抗肝炎病毒藥物的研發提供理論指導和新方向。
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