“纖毛病”或與一種腫瘤抑制蛋白有關
- 發佈時間：2014-11-03 01:30:44 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
■最新發現與創新
科技日報訊 （通訊員吳軍輝 記者馮國梧）多趾、不育、肥胖症、視網膜變性、多囊腎、腫瘤……這些看似毫不相關的疾病已被科學界證實，均與人體細胞上一種叫做“纖毛”的結構發生異常密切相關。
南開大學藥物化學生物學國家重點實驗室周軍教授領銜的“細胞骨架與疾病”課題組發現了纖毛髮生的新機制：在細胞纖毛形成過程中一種名為“CYLD”的腫瘤抑制蛋白髮揮了關鍵作用。經過反覆試驗，課題組繪製出了CYLD蛋白調控纖毛髮生的完整路徑。近日，《細胞研究》線上發表了這一成果。
纖毛突出於細胞表面，長度為幾到十幾微米、富含微管的毛髮狀結構，廣泛存在於包括人類在內的高等動物體內細胞中。
課題組成員楊雲帆博士介紹説，最新研究發現，腫瘤細胞之所以會惡性增殖，與其表面纖毛髮生異常無法感知外界信號緊密相關。
課題組發現，在敲除合成CYLD蛋白的基因片段後，實驗小鼠出現了多趾、皮膚和腎臟原纖毛、氣管動纖毛以及精子鞭毛缺陷等經典“纖毛病”病症，纖毛長度、數目均明顯減少。電鏡分析發現，CYLD不僅有助於纖毛的基體定位於細胞膜，而且對於基體和軸絲的組織十分重要。
一方面，CYLD促進Cep70去泛素化，使它與γ微管蛋白相互作用，從而幫助Cep70定位於中心體；另一方面，CYLD抑制HDAC6活性，提高微管蛋白的乙酰化水準。
楊雲帆説：“未來可以考慮以CYLD、Cep70、HDAC6為靶點，研發藥物調控纖毛髮生，最終用於治療不育、呼吸系統疾病等各類纖毛病。具有纖毛缺陷的腫瘤患者也可因此獲益。”
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