近日，在國際知名期刊EBioMedicine在近期發表了最新研究成果——“Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma”，首次揭示了“肺癌自身抗體”動態檢測對肺癌術後復發監測的前瞻性預測價值。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院李鶴成團隊與上海交通大學系統生物醫學研究院陶生策團隊從2017年開始，歷經三年對肺腺癌病人術前、術後一系列隨訪的血清樣本進行了全局性自身抗體譜的時序分析，首次揭示了肺癌自身抗體動態變化規律，為臨床開展腫瘤相關自身抗體動態檢測提供了重要的參考價值與指導意義。

研究起源

腫瘤和機體免疫系統之間存在複雜的相互作用，體液免疫是其中的重要參與者。機體可針對腫瘤相關性抗原（Tumor-associated antigen，TAA）産生自身抗體，即腫瘤相關自身抗體。腫瘤相關自身抗體已被廣泛發現和研究，作為肺癌早期診斷價值已經得到了廣泛認可。

然而，腫瘤自身抗體對於治療效果的監測、對於術後肺癌病人的復發提示，術前和術後病人的肺癌自身抗體滴度變化規律究竟如何，如何解讀術後肺癌自身抗體滴度的變化，還缺乏時序分析。因此，李鶴成團隊與陶生策團隊歷時三年，進行了針對肺癌自身抗體療效監測與復發監測進行系統全局性的研究。

研究設計：術前、術後一系列的時序樣本全局性研究

本研究以肺腺癌為疾病模型，基於手術治療病人術前、術後一系列的時序樣本，利用包含20240種重組蛋白的人蛋白質組晶片，全局性地研究了肺腺癌病人自身抗體譜及其動態變化。研究發現對單個個體而言血清自身抗體整體上較為穩定，通過進一步分析和驗證，最終鑒定了6個蛋白抗原，其自身抗體水準在手術治療後出現顯著且持續的下降（定義為手術相關自身抗體標誌物），而在所研究的5位病人中均發現了此類標誌物的存在；通過擴大樣本發現，這些標誌物在肺癌腺病人中顯著高於健康人群和良性腫瘤。


研究結論：肺癌自身抗體在個體化的腫瘤復發監測中或具有重要的應用價值。

本研究的意義在於全局性地解析了腫瘤病人自身抗體譜在治療前後的動態變化規律，發現了治療相關自身抗體標誌物在肺腺癌病人中廣泛存在，表明自身抗體在個體化的腫瘤復發監測中或具有重要的應用價值，本研究為進一步深入研究提供了重要的數據支援。

研究發現肺癌自身抗體且在不同個體間存在顯著差異，不同肺癌自身抗體在術前術後滴度變化規律也不一樣，肺癌的異質性與肺癌自身抗體的異質性對於臨床更多了解特定肺癌的生物學行為與脾性，定期動態檢測有助於幫助臨床預測腫瘤復發，肺癌自身抗體的滴度變化規律需要更多大樣本前瞻性研究。

科普小連結：肺癌血液能查出來嗎？

真正能夠通過血液能檢測出早期肺癌，這是數十年來全球醫學界共同目標，傳統技術只有到腫瘤晚期、腫瘤負荷增加後血液裏才能檢測出相關相質，血液裏檢測出早期肺癌的技術難度巨大。

隨著科學技術的進步，通過腫瘤免疫反應技術，肺癌已經能夠從血液裏檢測出來， 2012年英國NHS開展的12000個人血液肺癌篩查項目，是全球肺癌篩查里程碑；該項目2019年在世界肺癌大會公佈研究結果，循證醫學證實，肺癌自身抗體大樣本肺癌篩查獲益！通過肺癌自身抗體檢查，可以從血液中查出早期肺癌。

科普小連結：肺結節能血液檢測嗎？

新冠肺炎CT排查，臨床肺結節激增，肺結節血液能檢測嗎？還是只能靠連續的“隨訪”坐等影像學結節的倍增？值得高興的是，2016年我國國家食品藥品監督局已經批准肺癌自身抗體用於肺結節血液檢查。王辰院士2018年曾指出“從胸部影像單一維度最終辨別肺結節的良惡性已經不能滿足臨床需求，如何將影像與目前最前沿的生物科學技術結合，科學甄別這些結節的性質是我們所有呼吸專科醫師義不容辭的責任。”

科普小連結：已經用CT進行肺癌篩查，為什麼要增加抗體檢測？

2019《肺癌篩查與管理中國專家共識》指出：“免疫系統的持續生物信號放大功能，使自身抗體在腫瘤早期診斷上具有獨特優勢，通過目前通用的免疫學技術，在臨床症狀出現前 5年即可檢測到自身抗體；肺癌自身抗體檢查是我國首個批准的肺小結節血液輔助檢測指標；腫瘤免疫應答信號反映的腫瘤生物活性侵襲或惰性趨勢，對於臨床聯合影像學評估肺小結節與發現早期肺癌有重要資訊提示價值。”

同時，臨床增加肺癌自身抗體檢查，有助於彌補CT中央型肺癌的盲區，影像學與生物學兩種技術手段，有助於推動我國肺癌早篩早診。

科普小連結：什麼是肺癌自身抗體檢查？

人體的免疫系統很強大，能有效識別與清除腫瘤細胞，這個過程醫學上稱之為“腫瘤免疫反應”。肺癌自身抗體是腫瘤免疫反應過程中産生的特異性免疫球蛋白。

腫瘤免疫反應是腫瘤發生發展過程中的重要過程，臨床出現肺結節或肺癌高危人群（如重度煙民）出現腫瘤免疫反應（抗體陽性）時，需要警惕。

科普小連結：為什麼部分確診肺癌的檢查者抗體陰性？

肺癌異質性強，在腫瘤免疫範疇分為“冷腫瘤”和“熱腫瘤”，免疫系統無法攻擊“冷腫瘤”，無法激發“冷腫瘤”的免疫應答。

隨著腫瘤免疫治療時代的來臨，肺癌精準治療進入了肺癌“熱腫瘤”與“冷腫瘤”精準醫學時代，臨床檢查肺癌自身抗體，對於了解腫瘤生物學行、對於精準了解肺癌的脾性，有重要資訊提示價值與參考意義。

科普小連結：肺癌自身抗體如何結果解讀？

科學解讀肺癌自身抗體血液檢查結果，需要注意腫瘤生物學特徵的“前瞻性”與“異質性”，個性化科學解讀。指標中一個或多個陽性，顯示體內某靶點（例如SOX2）激發腫瘤免疫反應，産生了自身抗體；被檢測者有可能處於預防醫學範疇的癌前病變階段，也有可能處於臨床醫學範疇的實體肺癌階段。

科普小連結：肺癌自身抗體如何檢測？

肺癌自身抗體採血量為靜脈血2ml，需要的採血管為普通血清管（紅色頭蓋）或含促凝劑血清管（橘紅色頭蓋）。採血後進行離心，離心機轉速1500 x g或2000r/min離心10分鐘後，馬上用移液器將血清分裝在1.5mlEP管中，放置於在2～8℃條件下保存待測或放置於在負80度冰箱條件下保存。（供稿 ：重慶市衛生健康統計資訊中心 方琪）