進軍細胞免疫治療領域 東北制藥擬收購鼎成肽源70%股權

　　近期，老牌藥企東北制藥因並購事項備受資本關注。8月初，公司首次宣佈籌劃收購北京鼎成肽源生物技術有限公司（下稱“鼎成肽源”）70%股權，擬切入近年大熱的細胞免疫治療領域，受此影響，公司接連收穫四個漲停板；11月5日晚間，東北制藥進一步披露了本次收購的具體方案，確定收購價款為1.87億元，消息發佈後，公司股價一度迎來上漲。

　　值得一提的是，東北制藥近年業績波動較大，今年前三季度營收、凈利出現雙降，業績承壓。在此情況下，東北制藥擬通過收購鼎成肽源快速切入細胞免疫治療領域，推進公司向生物制藥轉型。不過，鼎成肽源産品管線尚處於臨床前研發和臨床申報階段，公司處於虧損狀態，且凈資産亦為負值，後續仍需大量資金投入研發，東北制藥能否通過本次收購成功轉型尚待觀察。

　　擬切入細胞免疫治療領域

　　根據東北制藥發佈的《關於簽署股權收購協議的公告》，公司與張嶸（即轉讓方）簽署協議，以自有資金形式現金購買轉讓方持有的鼎成肽源70%的股權，雙方確定本次股權收購價款為1.87億元。

　　根據東北制藥披露，本次收購背景是公司作為一家傳統化藥企業，為向生物制藥轉型，一直在尋找合適的標的。隨著行業情況的變化，公司逐步加快了進度。公司同鼎成肽源早有接觸，但一直未展開實質性合作，隨著收購條件逐漸成熟，公司于近期擬收購其70%的股權。

　　標的公司方面，鼎成肽源成立於2014年3月26日，是一家專注于實體腫瘤細胞治療産品的開發及轉化的研髮型企業。公司圍繞靶點發現、序列發現、序列評價和功能增強等環節，搭建獨立自主的核心技術平臺，進行TCR-T（T細胞受體嵌合型T細胞）、TCR（T細胞受體）蛋白藥和CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）細胞治療産品的開發。同步建立了質粒工藝、病毒工藝、細胞工藝和品質研究的轉化平臺。

　　管線佈局上，鼎成肽源已形成TCR-T和CAR-T細胞治療産品完整的技術平臺及産品轉化體系，針對胰腺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌和腦膠質瘤，開發了靶向KRAS（一種信號轉導蛋白）突變、EGFRvIII（EGFR的一種突變變體）、AFP（甲胎蛋白）和Claudin18.2（一種胃特異性膜蛋白亞型）等靶點的TCR-T、TCR蛋白藥和創新型CAR-T等10餘款細胞治療産品。

　　具體而言，鼎成肽源有兩款産品進度相對靠前，其中一款係擬用於治療膠質母細胞瘤的CAR-T細胞産品——DCTY0801注射液，已于2023年5月份獲得美國FDA（美國食品藥品監督管理局）孤兒藥資格認證，該産品正在進行中美兩地的IND（新藥研究申請）申請。

　　鼎成肽源另一款産品則是其自主研發的DCTY1102注射液，已于2024年8月8日獲得國家藥品監督管理局臨床試驗默示許可。據了解，阿斯利康收購的Neogene Therapeutics公司研發的NT-112産品管線是全球首款獲得臨床試驗許可的靶向KRAS G12D（KRAS基因發生12號位點突變，該位點的甘氨酸突變為天冬氨酸）的TCR-T細胞藥物，而DCTY1102注射液有望成為全球第二款、國內第一款進入I期臨床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T細胞藥物。

　　根據東北制藥披露，DCTY1102注射液適應症為晚期胰腺癌、結直腸癌等惡性實體腫瘤。其中，胰腺癌由於位置隱蔽，生物學惡性程度高，早期診斷率低，治療困難，治愈率低，總體5年生存率僅為1%至4%左右，是預後較差的惡性腫瘤之一。而結直腸癌是全球範圍內常見的惡性腫瘤之一，近年來不同國家的發病率都有所上升。根據中國國家衛生健康委員會發佈的數據，2020年中國新增的結直腸癌病例達55.5萬例，死亡病例則達到28.6萬例。儘管治療方法有所改善，目前結直腸癌的5年平均生存率為63%。

　　針對本次股權收購，東北制藥表示：公司本次收購目標公司的控股權，有利於優化公司業務結構，快速切入特異性細胞免疫治療技術研究、産品開發和臨床應用，培育公司新的業務和盈利增長點，促進公司可持續發展，併為公司未來發展提供強大動力。

　　標的公司近三年半虧逾4億元

　　值得一提的是，本次收購存在一定溢價。根據沃克森（北京）國際資産評估有限公司出具的《資産評估報告》沃克森評報字（2024）第2357號（下稱“《資産評估報告》”），截至評估基準日2024年6月30日，採用資産基礎法，鼎成肽源所有者權益賬面值為-3.68億元，在保持現有用途持續經營前提下股東全部權益的評估值為2.63億元，增值額為6.31億元，增值率為171.63%。

　　不過，儘管本次收購存在溢價，但標的公司近年凈利潤卻處於持續虧損狀態。

　　《資産評估報告》顯示，2021年至2023年及2024年上半年，鼎成肽源營業收入分別為70.27萬元、313.64萬元、10.33萬元、15.39萬元，凈利潤依次為-1.09億元、-1.13億元、-1.27億元、-0.53億元，累計虧損金額約為4.03億元。凈利潤為負的同時，鼎成肽源凈資産同樣為負，截至2021年末、2022年末、2023年末、2024年年中，鼎成肽源凈資産分別為-1.79億元、-1.92億元、-3.14億元、-3.68億元，凈資産持續為負數。

　　對此，東北制藥也在公告中進行了風險提示：截至目前，鼎成肽源的産品管線處於臨床前研發和臨床申報階段，處於經營虧損狀態，其凈資産為負值。鼎成肽源是一家重研發的輕資産高科技研髮型企業，鋻於行業特點，受研發週期、後期投入，以及市場行情、政策等多重因素的影響，提醒廣大投資者注意投資風險。

　　不僅如此，東北制藥此次押注的並非冷門賽道，需要較高的研發投入。根據華創證券統計，目前TCR-T療法的研發熱度較高，靶點多元。除Adaptimmune公司的獲批藥物，還有10款藥物處於II期臨床，29款藥物處於I/II期臨床，79款藥物處於I期臨床。中國企業中，香雪制藥、華夏英泰、天科雅、覓生生物等進度前列。《經濟參考報》記者注意到，若以國內研發進度相對靠前的香雪制藥為參考，該公司2023年年報顯示，其TCR細胞治療及協同創新累計研發投入金額已達1.87億元。

　　不過前述情況並未澆滅市場熱情，同花順顯示，在8月5日首次宣佈股權收購事項後，東北制藥股價一度連續四個交易日漲停；11月5日晚間進一步披露收購方案後，東北制藥股價又連續兩日漲停。

　　東北制藥第三季扣非凈利潤同比降逾六成

　　公開資料顯示，東北制藥是方大集團旗下上市公司，前身為東北制藥總廠，始建於1946年。公司主要業務覆蓋化學制藥（原料藥、製劑）、醫藥商業（批發、連鎖）、醫藥工程（醫藥設計、製造安裝）、生物醫藥（生物診斷試劑）等板塊，主要産品包括維生素類産品、抗感染類産品、生殖系統和性激素類産品、神經系統類産品、抗艾滋病類産品、消化道類産品、麻精及含麻系列類産品等。

　　近年來，東北制藥業績波動較大。同花順iFinD數據顯示，2018年至2023年，東北制藥營業收入分別為74.67億元、82.20億元、73.84億元、81.45億元、88.09億元、82.43億元；歸屬於上市公司股東的凈利潤依次為1.95億元、1.74億元、0.12億元、0.99億元、3.50億元、3.58億元。

　　今年前三季度，東北制藥又面臨著營收、凈利雙降局面。三季報顯示，東北制藥前三季度實現營收61.34億元，同比下降4.22%；實現歸屬於上市公司股東的凈利潤2.08億元，同比下降5.37%；實現扣非凈利潤1.38億元，同比下降18.39%。單季度來看，東北制藥利潤端下降幅度更顯著。今年第三季度，東北制藥實現營業收入19.65億元，同比增長3.55%；實現歸屬於上市公司股東的凈利潤0.51億元，同比下降39.74%；實現扣非凈利潤0.34億元，同比下降61.56%。

　　事實上，東北制藥近年來一直在尋找收購創新藥企的機會，但成果甚微。2022年9月，東北制藥與美國MedAbome， Inc.（下稱“MedAbome”）公司達成合作，協議由MedAbome公司向東北制藥轉讓原創性抗體 MAb11-22.1，並基於該抗體雙方進行ADC（抗體偶聯藥物）藥物和CAR-T細胞治療産品的合作開發。根據披露，MAb11-22.1是MedAbome公司研發的可選擇性識別惡性腫瘤細胞、而不與正常外周血細胞和主要臟器組織反應的單克隆抗體。

　　與此同時，東北制藥在其2022年年報中稱，“公司2022年在上海註冊成立了全資子公司東北制藥（上海）生物科技有限公司，加速推進與美國MedAbome公司協議引進的ADC藥物和CAR-T細胞治療技術合作項目落地，進一步豐富公司腫瘤藥物研發管線。目前項目開發建設工作有序推進中，公司正式邁入生物藥創新發展新賽道，培育企業發展新動能，推動公司加速佈局大分子創新藥領域。”

　　隨後東北制藥申請一項名為“用於癌症治療的抗TfR1抗體MAb11-22.1偶聯物”的發明專利，申請號CN202280081294.8，申請日期為2022年12月。專利摘要顯示，本發明提供了一種用於治療、預防和診斷與在細胞表面上過表達轉鐵蛋白受體1（TfR1）和其變體的細胞相關的癌症的治療劑。此後，未查到該項目有新的進展。