■創新啟示錄

　　依生生物制藥有限公司宣佈，其自主開發的人用皮卡佐劑狂犬病疫苗已經在新加坡完成臨床一期研究並取得了良好結果

　　國家“重大新藥創制”項目人用皮卡佐劑狂犬病疫苗最近取得重大突破。1月13日，遼寧依生生物制藥有限公司宣佈，其自主研發的人用皮卡佐劑狂犬病疫苗已經在新加坡完成臨床一期研究並取得了良好結果，並預計2016年在新加坡完成臨床二期研究。

　　免疫失敗彰顯疫苗品質急需提升

　　狂犬病是一種目前已知的危害最嚴重的記性傳染病之一，病毒經神經系統垂直傳播，一旦出現臨床症狀，感染死亡率幾乎達100%，可以説狂犬病的治療是與時間賽跑的過程。據不完全統計，2013年全球有60000人因此喪生。

　　一個不爭的事實是，被發瘋動物咬傷後接種了狂犬病疫苗仍然發狂犬病死亡。在接種疫苗的過程中，甚至在疫苗全程注射後發病死亡。據中國廣西疾控中心的研究報道，78.1%的疫苗免疫失敗案例發生在疫苗接種後的第6到27天。

　　由於狂犬病疫苗不同於一般的預防用疫苗生物製品，它主要是在瘋動物咬傷人後實施接種免疫，即病毒感染在先，注射疫苗在後，其作用是搶救傷者生命，將病毒扼殺在潛伏期內，阻斷傷者進入臨床發病期。但是，目前市售的國內外狂犬病疫苗尚不能達到這一要求。因此研發出能夠快速産生中和抗體（達到血清抗體陽轉）的狂犬病疫苗具有特別重要的臨床和現實意義。

　　科技日報記者在遼寧依生生物制藥有限公司舉辦的國家“重大新藥創制”項目人用皮卡佐劑狂犬病疫苗一期臨床結果新聞發佈會上獲悉，大量臨床數據證實，即將應用於狂犬病病毒暴露後(動物咬傷後)免疫治療的“人用皮卡佐劑狂犬病疫苗”具備良好的安全性。

　　皮卡佐劑疫苗進入藥審階段

　　為了減少狂犬病疫苗的抗原用量，降低疫苗成本以及增強疫苗的免疫效果，國內外在疫苗內加入佐劑或免疫促進劑方面進行過很多研究。

　　“鋁佐劑在疫苗中應用最為廣泛，但因其具有緩慢釋放抗原的特點，早期並不能産生高效價的抗體，因此不利於保護狂犬病病毒感染者。”中國工程院院士侯雲德介紹，皮卡佐劑狂犬病疫苗是一種新型、穩定、安全、高效的治療性狂犬疫苗，屬世界首創。

　　侯雲德表示，皮卡佐劑疫苗技術在全球34個國家分別申請了相關的3項專利，獲得了51個批准證書和批准通知，具有獨立的智慧財産權。該技術開創了治療性疫苗應用的新時代，使原來疫苗用於預防疾病的概念徹底顛覆。“以後的疫苗將具有預防和治療的雙重作用。”

　　臨床前研究結果表明，與目前無佐劑人用狂犬病疫苗相比，凍幹人用皮卡狂犬病疫苗能夠快速誘導體液免疫應答，免疫後4天即可産生有效的中和抗體。同時，該疫苗能夠産生強烈而均衡的特異性細胞免疫應答，對暴露後免疫保護起關鍵作用。

　　“凍幹人用皮卡狂犬病疫苗的核心物質是皮卡佐劑，能刺激機體産生細胞免疫作用，是TLR3受體激動劑。”病毒學家、中國工程院院士俞永新表示，目前世界上治療性疫苗開發主要選用TLR受體激活劑作為佐劑，皮卡佐劑就屬於TLR受體激活劑。

　　該項目的課題負責人依生集團董事長張譯先生介紹，在模擬瘋狗咬傷的攻毒保護試驗中，現用狂犬病疫苗的保護率只有10%—30%，而皮卡佐劑狂犬病疫苗的保護率高達80%。預計該疫苗用於臨床後，可使現有因狂犬病死亡的人數減少50%—60%。同時免疫療程也從28天縮短至一週，注射次數由5針減少到3針，從而增加了全程免疫率，為接種人群帶來了極大方便。預計該疫苗投入臨床使用後，可將我國現有狂犬病的致死人數減少50%以上。

　　據了解，該疫苗于2013年被科技部列為“重大新藥創制”項目，2014年4月獲得國內臨床受理通知書，並獲得國家專項資金支援，目前處於藥品審評階段。

　　開創了治療與預防並舉新時代

　　“皮卡佐劑狂犬病疫苗展現出良好的安全性，與市售人用狂犬病疫苗相比，在副作用上面沒有顯著性差異。”在新加坡主持臨床研究的烈濤醫生表示，注射皮卡佐劑狂犬病疫苗75%的人群在第7天就實現血清轉陽，這樣的轉陽速度將有利於防止暴露後狂犬病病毒感染威脅，挽救生命。在7天內完成3次注射的免疫方案還將大大提升病人對疫苗接種的合作依從性。

　　資料顯示，人用皮卡佐劑狂犬病疫苗臨床一期研究是在新加坡新保集團醫學研究單位完成的，試驗招募了37位健康志願者以評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的安全性和有效性。

　　“此前項目曾多次開展模擬狂犬病病毒暴露後感染情況的動物實驗，受試動物首先被注射了致死劑量的狂犬病病毒，然後用皮卡佐劑狂犬病疫苗或現有市售人用狂犬病疫苗進行接種保護。試驗結果表明，市售人用狂犬病疫苗組中只有20%的受試動物存活下來，而皮卡狂犬病疫苗組的存活率能達到80%。”張譯認為，臨床一期研究數據為依生生物啟動皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床二期實驗打下了良好基礎，臨床二期實驗將進一步研究和評估皮卡佐劑狂犬病疫苗的臨床保護性和安全性。

　　張譯在接受科技日報記者採訪時透露，皮卡佐劑疫苗技術的研發歷時6年，投入超過3億元人民幣。由於其獨特效果已得到中山大學基礎醫學院、新加坡國防科技研究院、美國國立衛生研究院和美國結核病研究所的研究證實，目前，治療性B型肝炎疫苗也已在新加坡開始了臨床試驗。“利用皮卡佐劑開發的疫苗如治療性B型肝炎疫苗、流感疫苗、結核疫苗將會陸續上市。”張譯如是説。