●撰文：鄭光隆

　　所謂院內製劑，是指醫院自家研製的藥劑，在一些中醫院比較常見。由於院內製劑是在一些傳統藥方的基礎研製而成，雖然經過臨床的長期檢驗證明有療效，卻因為沒有“國藥準字號”，所以只能在醫院內憑處方使用，不能流向市場。

　　雖然市面上買不到，但因其物美價廉，有些患者想方設法到醫院購買。以佛山市中醫院為例，經常有患者到骨科門診要求醫生幫忙開“傷科黃水”、“清香止痛乳膏”等院內製劑的處方，一次性就購買10瓶、10盒上述院內製劑，用來當作跌打損傷、消炎止痛的家庭備用藥。

　　不過，這樣的局面將得到改變。近日，廣東省啟動“2015年中醫藥強省建設專項資金——醫院中藥製劑開發項目”，省財政用3000萬元支援院內製劑發展，這意味著一些入選的院內製劑將被開發成新藥進入市場流通。然而，有業內人士指出，院內製劑走向市場必須獲得“國藥準字號”，其申報過程與開發新藥無異，需要大量的時間來做藥效學、毒理實驗和臨床試驗，在此過程需要投入大量的資金，憑醫院一己之力難以承擔。

　　困境

　　困境

　　投入大銷量少無法批量生産

　　佛山的中醫中藥久負盛名，創建於1956年的佛山市中醫院是一所集醫、教、研及康復於一體的大型三級甲等中醫醫院，首任院長李廣海是出名的骨傷科聖手，在行醫之時也努力鑽研製藥，先後研製了“李廣海跌打酒”、“李廣海跌打丸”等藥品，因此，院內製劑也是佛山市中醫院的特色之一，該院自産的“傷科黃水”、“陳渭良傷科油”、“清香止痛乳膏”等獨家藥油、藥膏，常被患者像購買“黃道益”活絡油一樣，買來送人或放在家中備用。然而，這些享有盛名的院內製劑卻不能在市面上流通。佛山市中醫院製劑中心的負責人解釋説，市面上流通的普通藥品都是經過國家藥監局批文生産，而院內製劑則主要由使用醫院取得省內批文生産，沒有“國藥準字號”，所以只供本醫院使用，有需要的患者，只能找相熟的醫生幫忙開處方才能在醫院裏購買。因此，院內製劑都面臨著銷路單一、批量少等問題，不利於規模化生産和降低成本。

　　不過，醫院在生産院內製劑方面的投入卻不小。佛山市中醫院在南海丹灶擁有一家大型的製劑中心，去年的産值約6700萬元。目前該院共有169個院內製劑，但最近3年內只開發了6個新的製劑。究其原因，是近幾年來國家對院內製劑室的管理要求日趨嚴格，目前醫院中藥製劑的註冊管理，基本上參照上市藥品的標準。申報院內製劑不但需要提供製劑的配製工藝和品質標準研究結果，還要提供包裝材料的穩定性、藥效學及急毒長毒試驗資料和臨床研究試驗結果，其申報的資料有17份之多。

　　“我院現有的160多個製劑品種，按照現行的註冊標準進行品質標準提高，每個品種投入費用約為2萬元，總額超過300多萬元。”上述負責人指出，醫療機構的中藥製劑按照上述程式和標準進行申報和開發，資金壓力很大。而且整個研發和註冊的週期長達四、五年，投入的資金少則十幾萬，多則數十萬。許多醫院迫於資金方面的壓力，只能放棄醫院製劑的申報和生産。雖然有些製劑的開發不一定需要提供臨床試驗數據。但前提是該新製劑的製備是利用傳統工藝，而且處方在臨床上應用5年（含5年）以上。如果想要嘗試採用先進的工藝及新型的輔料等制藥新技術，則需要進行嚴格的藥效學、毒理實驗、臨床實驗，這三大方面的實驗需要花很多的人力及資金投入，醫院往往由於製劑新技術研發門檻要求太高，花費投入太大，而放棄對醫院製劑新技術的投入。

　　因此，目前不少醫院都已經取消了院內製劑室，有的甚至取消院內製劑的使用。以佛山為例，佛山市第一、第二人民醫院都只保留極少量院內製劑，南海區中醫院（廣東省中西醫結合醫院）仍有22個品種的院內製劑在使用，但上述醫院的院內製劑基本上都是委託其他醫院製劑室生産。

　　變局

　　變局

　　政府投入專項資金資助院內製劑

　　若是將院內製劑開發成新藥，則必須要按照新藥的規範化要求來走流程，其申報的資料比院內製劑更加細化，而且有些研發過程需要在有資質認證的藥品研究機構進行。例如藥品的生産需要在取得GMP認證的藥廠進行試製，藥品工藝及品質標準的制定研究的參數需要更多更精準，藥品的藥效學及毒理實驗要求在有資質的研究機構進行，研究的內容更細更規範，因為取得“國藥準字號”的藥品需要進行規範化的臨床實驗。

　　佛山市中醫院的相關負責人指出，雖然目前該院的製劑中心規模堪比一家中型藥廠，但只取得醫療機構製劑生産許可證，不能承擔上市新藥的生産。因此，院內製劑想要變成新藥走向市場，憑醫院一家之力難以完成，不但需要投入大量的時間，其高額的研發經費也是一家醫院難以承擔的。

　　可喜的是，這種困局將很快得到改善。近日，廣東省啟動“2015年中醫藥強省建設專項資金——醫院中藥製劑開發項目”，省財政用3000萬元支援院內製劑發展。計劃扶持本省10個經臨床反覆實踐、療效確切，並具有重要研究價值的專科特色中藥製劑。

　　與以往資金扶持不同，這一次廣東省中醫藥局明確並細化了資金用途及目標。在廣東省《醫院中藥製劑開發項目實施方案》中明確提出，“進行劑型合理性和製備工藝的研究，建立符合中藥特點的品質標準，並依據國家食品藥品監督管理總局中藥新藥註冊申報的要求，開展基於醫院中藥製劑的新藥開發工作。”“項目實施期內，須獲得中藥新藥申報臨床試驗研究批件註冊受理號，申請相關專利，取得省級以上科研立項3項，並在中文核心期刊發表研究論文10篇以上。”這意味著該項目扶持的院內製劑目的是使其通過國家審批，獲得“國藥準字號”成為新藥在市面上流通。

　　廣東省內的24家三甲中醫院58個品種進行了前期申報，根據臨床應用和市場前景，通過專家評審方式，最終確定了廣東省中醫院的銀屑靈片、廣州中醫藥大學第一附屬醫院的肺康顆粒等10個中標品種。佛山市中醫院的“傷科黃水”和“骨寶口服液”兩個研究項目入圍最後的答辯評審，最終只有“傷科黃水”成功入選，獲得300萬元的資金支援。

　　“傷科黃水”是佛山市中醫院骨傷科的品牌用藥，研製于上世紀50年代末，享有“鎮院之寶”的美譽。其具有活血化瘀、消腫止痛、祛腐生新的功效，在治療軟組織損傷和創傷感染中具有它突出的優勢，用於跌打損傷，對軟組織損傷、開發性和閉合性創傷等都具有非常好的療效。2014年，超過10萬人次使用過該院的“傷科黃水”，但作為院內製劑，該藥不得在市面流通。

　　“我們計劃將‘傷科黃水’開發成上市産品，現正按照新藥申報的要求開展臨床前實驗研究。”佛山市中醫院製劑中心主任李懷國説，有了專項資金後，該院將加快推進藥品臨床前研究。通過與企業和科研單位的合作進行産品工藝改進、品質標準提升等深度開發，利用企業的資源和優勢促進臨床科研成果産業化，爭取在新藥研發上市方面取得突破。