中新社上海8月3日電 (記者 陳靜)復旦大學“腦損傷研究海外創新團隊”、復旦大學醫學神經生物學國家重點實驗室首席科學家陳俊聯合美國匹茲堡大學、阿爾伯特·愛因斯坦大學醫學院等科學家歷經5年潛心研究，在基因修飾、藥物(一種已命名為“Scriptaid”的抑製劑)治療創傷性腦外傷研究方面取得突破性進展。

　　據悉，在腦損傷患者中，白質損傷與神經功能缺損高度相關，傳統治療理念是用“抑制所有類型的小膠質細胞”的方法來達到治療目的，但效果一直不佳。因此，目前沒有令人滿意的、可保護創傷性腦損傷患者防止灰質或白質損傷的治療方法。探究腦損傷機制和尋找有效的神經保護藥物以逆轉創傷所致認知和運動功能障礙成為世界重要課題。

　　課題組方面介紹，研究人員經長期研究發現，無需“抑制所有類型的小膠質細胞”，只需用“基因修飾”的方法干預小膠質細胞的極化狀態，便可使其轉化為有益類型。通俗地説，即發生創傷性腦損傷後，通過抑制體內“組蛋白去乙酰化酶”的方法可達到治療目的，給組蛋白去乙酰化酶注射“Scriptaid”藥物抑製劑，可達到長期保護腦白質、減少體內異常神經纖絲蛋白的破壞、增加大腦神經纖維的保護層的目的，進而保護大腦重要部件“有髓軸突”，改善神經傳導系統。

　　業內人士表示，未來，在治療創傷性腦損傷和腦白質受損等神經系統疾病方面，該成果可能潛力非凡。據透露，相關研究已發表在國際權威期刊《美國科學院院刊》(PNAS)上。

　　據悉，人類大腦實質分為腦灰質和腦白質，腦灰質具有接收和發出各種指令的功能，腦白質則負責傳導各種神經信號。如腦中度或重度創傷不僅可造成神經細胞灰質的損傷，還可導致嚴重的腦白質損傷，從而破壞神經信號傳導，使神經功能因長期缺損而導致癱瘓或癡呆等發生。

　　炎症反應是腦外傷後繼發性損傷中病理生理過程中的一個重要組成環節。研究人員發現，體內巨噬細胞及腦內的小膠質細胞是腦損傷後炎症反應的罪魁禍首。腦損傷後，損傷區的各種信號微環境可使巨噬細胞和小膠質細胞發生不同極化。據介紹，一般來説，在呈現短暫有益的M2型後，會轉化為更持久而有害的M1型。

　　陳俊課題組研究還發現，腦外傷後隨著時間的延長，腦白質損傷程度會逐漸加重，並伴有有害M1小膠質細胞增加，有益的M2型小膠質細胞減少。M1型小膠質細胞會加速具有護腦作用的“少突膠質細胞”的死亡，而M2型小膠質細胞則能促進少突膠質細胞分化成熟，具有護腦功能。這是因為採用“Scriptaid”藥物抑製劑通過相應細胞信號通路，可使小膠質細胞和巨噬細胞極化轉向有益性的M2表達，進而減輕了創傷性腦損傷的炎症，維持了腦白質完整性。

　　陳俊説，這項研究表明，抑制小膠質細胞中的組蛋白去乙酰化酶，對調整神經系統免疫應答，干預治療創傷性腦損傷疾病病程具有重大意義。據透露，相關研究成果已申請國家發明專利。