■打破砂鍋

　　在我國，“兔唇寶寶”的出生率極高，每年大約新增3.5萬個唇腭裂患兒。隨著技術的發展，能否實現産前檢測從而避免“兔唇寶寶”的出生呢？請關注——

　　唇腭裂是一種口腔頜面部的先天性畸形，俗稱“兔唇”，是由於胚胎時期間充質發育受阻而導致的一種出生缺陷。唇腭裂在我國的發生率極高，不僅給患者本身帶來了一系列的生理、心理影響，也給整個家庭帶來了巨大的精神痛苦和經濟負擔。

　　近日，清華大學醫學院、生物晶片北京國家工程研究中心聯合舉行新聞發佈會，就國際上首次對中國人群非綜合徵型唇腭裂進行全基因組關聯研究（GWAS）的研究成果對外進行發佈。未來，這項研究成果將被用於基因檢測産前篩查，這讓提前避免生出兔唇寶寶帶來了可能性。

　　唇腭裂發生率極高

　　在我國，唇腭裂發生率極高，為1.82/1000人，每年大約新增3.5萬個唇腭裂患兒。唇腭裂不僅給患者造成了容貌上的缺陷，還因口、鼻腔相通導致了語言、飲食、聽力和智力等多方面的功能障礙以及自卑、憂鬱等心理障礙。

　　寧夏醫科大學總醫院楊銀學教授介紹，先天性唇腭裂發病是遺傳與環境雙重作用的結果。大多數的唇腭裂患者患病是由於基因具有患病的可能性，並在胎兒時期受到一定外界因素的作用導致基因變異從而患病。在遺傳因素方面，25%—35%的唇腭裂和10%—20%的單純腭裂患者有家族史。另外，孕期特別是孕期頭三個月，母親的營養、內分泌、藥物、煙酒、感染、損傷、物理性因素如放射線、微波等都是容易産生唇腭裂患兒的常見危險環境因素。

　　研究顯示，母親流産史、孕早期服藥史、母親孕期維生素補充史及父親吸煙史與唇腭裂的發生相關。此外，婦女懷孕期間的精神壓力也可導致嬰兒的先天缺陷，特別是在懷孕期間經歷了“重大變故”的婦女産下的嬰兒患有腭裂、兔唇、聽力缺陷和先天性心臟病的幾率遠遠大於其他嬰兒。

　　 唇腭裂修復手術複雜

　　唇腭裂不僅影響患兒終生生活品質和身心健康，其治療程式也頗為複雜，需要經過一系列的複雜治療過程，包括五到六次手術、心理治療、語音治療等。由於唇腭裂患兒治療的週期長、花費大，使得患者家庭承受了巨大的精神痛苦和經濟負擔。

　　先天性唇腭裂的手術修復治療早已在我國各地展開，但由於各地醫療水準不一，效果也不盡理想。據了解，唇腭裂的序列治療是以頜面外科或整形外科為主，與正畸科、口腔修復科、耳鼻喉科、語言病理學家、心理學家共同擬定全面、系統的治療方案，從出生到成人，針對不同時期的畸形和功能障礙特點，進行相關序列治療。

　　楊銀學指出，唇腭裂患兒出生後，家長要接受關於患兒餵養方法及營養保障的輔導，並調整好心理狀態。1—2月齡的患兒要進行術前正畸，患兒成長至6月齡後，要進行唇裂及鼻畸形的一期整復。患有腭裂症狀的幼兒，于1—2歲接受腭裂修補術，並於術後半年進行語音評估，接受相應的語音矯治訓練。一些語音較差者，要接受咽瓣手術，對於那些唇、鼻形仍較差者，還要進行唇、鼻的二期修復。對於嚴重唇腭裂患者，9歲左右是牙床修復的理想年齡，待其生長髮育完成後（男17歲，女15歲），還要進行二期整復手術。專家表示，唇腭裂修復手術應及早進行治療，以減少後期治療的難度。

　　“兔唇寶寶”能否産前查出來？

　　近期，由科技部863計劃及國家自然科學基金資助的，針對先天性唇腭裂展開全基因組關聯研究，除確認了四個曾報道過的關聯區域外，還鑒定出一個新的關聯位點與中國人的唇腭裂顯著關聯。這些發現對於探索中國人群先天性唇腭裂的遺傳基礎和發病機理提供了有力證據。該研究由清華大學醫學院教授、中國工程院院士程京提出並牽頭，並與寧夏醫科大學總院、南京醫科大學、廣東省婦幼保健院、四川大學華西口腔醫學院共同完成，寧夏醫科大學總醫院召集全國著名唇腭裂專家對非綜合症型唇腭裂的診斷標準、分類標準、樣本收集標準及樣本資訊採集進行了標準化。

　　而目前，我國傳統檢測唇腭裂的方法只能停留在形態學檢測——即B超檢測上。“胎兒發育至第12周時腭的發育才完成，面部軟組織的辨別要到18周後才較清晰，在此後超聲診斷唇裂才有把握。並且形態學的檢測發展並不完善，唇裂程度越輕越難分辨，B超檢測只能看到表面的唇裂和腭裂，深入的腭裂很可能無法檢測到，也就無法確診。”四川大學華西口腔醫院副院長石冰教授表示，“在20周左右確診胎兒患有唇腭裂，往往對孕婦的影響比較大”。

　　博奧生物集團高級副總裁許俊泉表示，分析唇腭裂的易感基因並研究與環境因素的相互作用對有效降低出生缺陷率有著重要意義。基於此次研究成果製備個性化的易感檢測基因晶片並在育齡和高危人群中推廣使用，可以有效實現預防為主的婚前檢查、孕期篩查及産前檢測的“三級”預防策略。隨著我國“單獨二孩”政策的放開，正有越來越多的高齡産婦需要對非綜合徵型唇腭裂進行易感性檢測來降低唇腭裂患兒的發生率。

　　楊銀學認為，此項研究成果為預防唇腭裂的發生提供了堅實的理論基礎，隨著以此理論基礎研製的唇腭裂基因檢測晶片的廣泛應用，我國的唇腭裂出生缺陷將會得到有效控制，可以顯著提高我國整體人口素質、造福民生、促進家庭幸福、實現中國人的健康夢。但是這項科研成果要産生預期效果還需要政府和廣大科研工作者繼續加大對先天性遺傳病研究的關注與投入。目前研究雖發現了一個中國人群獨有的易感位點，但是後續還需要進行一系列深入複雜的研究和測試，使得技術更加成熟完善。