新技術可高效生産“高親和”奈米抗體
- 發佈時間：2014-11-04 07:31:49 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
科技日報訊 抗體是一種由免疫系統釋放的防禦性蛋白質，用來識別和抵禦入侵者，此外，它們也是生物學和醫學中最有用的工具，比如用於分子標記研究或破壞病變細胞等。
奈米抗體也能完成相同的任務，其瘦小身軀更易到達大分子禁區，因而顯出更誘人的前景，但科學家們缺少有效方法去識別它們。這一難題被美國洛克菲勒大學的研究人員發明的新技術成功解決，用他們的方法能確保奈米抗體顯著地滿足幾乎所有研究領域的需求，相關成果發表在今天的《自然·方法學》雜誌上。
“我們希望更容易獲得高親和力奈米抗體並開發出更多新用途。”論文作者、細胞和結構生物學實驗室主任米歇爾·洛特説，“關鍵是找到相對快捷的方式來測定與目標物最親和的奈米抗體的基因序列。一旦獲得了那些序列，很容易利用細菌大量生産這種奈米抗體。”
據物理學家組織網11月3日報道，研究人員首先為美洲駝接種GFP和mCherry，幫助免疫系統産生對抗這兩種外來蛋白質的抗體；其次，從美洲駝骨髓抗體生成細胞裏提取RNA，用以製作抗體序列數據庫；然後，從同一個美洲駝的血液樣本中，提取與GFP和mCherry高匹配的抗體，並用化學的方式將它們切成小塊，只留下抗元黏合部分來製造奈米抗體；接下來，他們使用“質譜測定法”測定組成奈米抗體蛋白質氨基酸的部分序列；最後，用一種叫做“美洲駝魔法”的電腦程式，將具有最高親和性的奈米抗體成分與原始RNA序列配對。
利用這個新序列，他們生産出了25種精確瞄準GFP的奈米抗體、6種瞄準mCherry的奈米抗體，效率比常規技術高很多。
這一“豐富度”帶來了新啟發——科學家可以選擇親和性最好的奈米抗體，放棄偶爾與其他分子交叉作用的“次品”，或者在同一目標分子的不同位置連接兩個奈米抗體，生産出超級高親和性二聚物，它能在生産轉運治療用或診斷用的分子時，降低所需劑量進而減少副作用。
“考慮到我們的技術已能穩定地識別高親和性奈米抗體，作為研究、診斷和治療工具，奈米抗體的前景將一片光明。”洛特説。
（房琳琳）
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