這種移植後的並發癥嚴重可致失明 專家表示及早逆轉纖維化是關鍵

　　中國網財經11月14日訊 41歲的陳浩(化名)自2023年被確診為慢性移植物抗宿主病(cGVHD)後，他的生活就好像陷入了一片沼澤，用他的話來形容就是“感覺自己的身體每天都在下沉，好像有一隻看不見的手在不斷掠取靠岸的希望，周圍的光越來越弱，世界也越來越模糊。”

　　從最初的口腔潰瘍、皮疹，到後來眼睛幹澀、雙眼結膜充血，一度進展到眼角膜上皮缺失、眼角膜中央上皮脫落，甚至連睜眼都成了困難，眼部排異可以説是壓倒陳浩的最後一根稻草。“沒有什麼比黑暗更令人恐懼。”陳浩説道。

　　隨著近年來我國異基因造血幹細胞移植技術的日趨成熟，異基因造血幹細胞移植數量平均年增長率達10%，手術量已居於全球第一，每年都會有近萬例和陳浩一樣的患者成功進行異基因造血幹細胞移植，這也意味著越來越多惡性血液病患者擁有了打開“長生存第一扇門”的機會。但異基因造血幹細胞移植後30%-70%的患者會出現cGVHD，這也是異基因造血幹細胞移植2年以上晚期非復發性死亡的首要原因，同時cGVHD常會累及多個關鍵器官，其中眼部cGVHD發生率達40%-60%，而一旦進展至纖維化，將會嚴重影響患者的長期生存品質並帶來顯著的生活負擔。

　　逆轉纖維化是cGVHD治療難點

　　cGVHD的發生可分為3個階段，早期為炎症，進而由慢性炎症引起胸腺損傷及B細胞和T細胞免疫失調，最終進展為組織纖維化，且已形成的纖維化通常難以通過單純的炎症干預手段加以改善。因此，纖維化不僅是cGVHD的典型病理生理特徵，也是臨床治療中的長期難題。

　　而將陳浩推入無光深淵的眼部排異，嚴重時會導致患者角膜潰瘍與穿孔，致使重度視物模糊和視力下降，甚至失明，但局部治療藥物對於中重度患者的療效較為有限，即使採用全身治療，也僅有1/4的眼部cGVHD患者可以實現有效緩解。伴隨眼部症狀的持續加重，陳浩也歷經了多線治療，但症狀始終得不到明顯改善。“連續治療一年多之後，我一度認為，失明對我來説可能真的只是時間問題，但一想到我的家人和孩子，我又特別不甘，還是想拼盡全力去治療。”陳浩略顯激動地説道。

　　浙江省中醫院血液科科主任葉寶東教授表示，眼睛作為疾病的信號燈和晴雨錶，任何異常表現都應該得到重視和有效治療。聚焦到cGVHD領域，眼部排異若得不到有效緩解，對患者則是毀滅性的打擊。“一方面，我們要強調要及早發現，及早干預，因為cGVHD早期症狀隱匿，患者難以早期察覺，超50%的cGVHD患者在診斷時已是中至重度。另一方面，我們要明確cGVHD治療的核心問題不僅在於炎症更在於纖維化，但傳統的cGVHD治療藥物無法兼顧免疫穩態恢復和纖維化逆轉。因此，對於已經進展到纖維化階段的受累器官，如何能夠直接阻斷甚至逆轉纖維化是當下cGVHD患者的迫切需求。”

　　cGVHD創新療法進展不斷向前

　　陳浩的治療經歷是諸多眼部cGVHD患者的縮影。近年來，在患者巨大未被滿足的需求下，cGVHD創新療法進展也不斷向前。其中，針對特定靶點的靶向治療成為了cGVHD治療的重要選擇。隨著ROCK2等靶點的發現，能夠通過T細胞免疫調節，實現免疫穩態的恢復。同時，ROCK2抑製劑直接作用於成纖維細胞的ROCK2靶點，可阻斷成纖維細胞分化成肌成纖維細胞，並誘導已存在的肌成纖維細胞凋亡，也就是説ROCK2抑製劑可以恢復免疫平衡並逆轉纖維化的雙重機制。

　　浙江省中醫院血液科副主任醫師劉文賓教授指出，一旦發生眼部受累，cGVHD患者生活品質及社會功能將會明顯降低。在臨床中，超過70%的cGVHD患者在接受一線標準治療方案後仍需二線或更高級別的治療，但在缺乏有效療法的情況下，cGVHD的治療可以説是“舉步維艱”。“幸運的是，隨著兼顧免疫穩態恢復和纖維化逆轉等創新藥物，如ROCK2抑製劑等的出現為患者實現明亮生活帶來了新希望。非常期待不斷涌現的創新治療手段能夠能為飽受cGVHD折磨的患者帶來更多高品質長生存的機會，同時我也非常期盼這些創新治療手段能夠及早納入醫保，惠及更多患者。”

　　在陳浩堅持規範治療下，經過醫生的綜合評估，歷經數月，他的雙眼結膜充血程度減輕，左眼角膜上皮基本癒合，如今他的雙眼症狀持續好轉，已經可以實現正常睜眼，這對於在模糊世界中生活了一年多的陳浩而言，不僅是視力的恢復，更是新生活的開始。