近日，《癌症研究》線上發表北京大學腫瘤醫院教授解雲濤團隊成果論文。該研究促進了對BRCA1突變乳腺癌發生機制的理解，並提示BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織在腫瘤發生前的異常可能成為早期預警標誌物和潛在干預靶點，為BRCA1突變乳腺癌的早診和預防提供了新思路。

BRCA1是高外顯率乳腺癌易感基因。BRCA1突變健康攜帶者乳腺癌發病風險是一般女性的10倍，且BRCA1突變乳腺癌具有發病早、家族聚集性、三陰性乳腺癌比例高等特點。明確BRCA1突變乳腺癌的細胞起源及演進過程，對於BRCA1突變乳腺癌的早診與預防具有重要意義。

既往研究提示BRCA1突變三陰性乳腺癌的起源細胞可能是管腔祖細胞，但尚未在單細胞層面研究過BRCA1突變三陰性乳腺癌的起源細胞及其演進過程，並且BRCA1突變ER陽性乳腺癌患者的腫瘤起源及其演進過程尚不清楚。

解雲濤團隊對多例BRCA1突變乳腺癌患者的腫瘤樣本、癌旁正常樣本、對側預防性切除樣本進行了單細胞轉錄組測序，同時對這些腫瘤樣本和癌旁正常樣本進行了全外顯子組測序。此外，課題組還對獨立的BRCA1突變乳腺癌患者癌旁正常樣本進行檢測來驗證單細胞測序結果。

研究發現，乳腺組織包含四類乳腺上皮細胞：管腔祖細胞、管腔成熟細胞、基底祖細胞及肌上皮細胞。BRCA1突變的三陰性乳腺癌最可能起源於管腔祖細胞，而BRCA1突變的ER陽性乳腺癌最可能起源於管腔成熟細胞。研究發現，腫瘤發生前，這些腫瘤起源細胞在BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中已經出現了異常，主要表現為細胞比例異常和細胞表達譜異常。

相比于非攜帶者，BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔祖細胞比例增多，並且管腔祖細胞發生了上皮間質轉化，這可能促進了三陰性乳腺癌發生。而BRCA1突變攜帶者正常乳腺組織中管腔成熟細胞分化不全，這可能促進了ER陽性乳腺癌的發生。（崔雪芹）