致白血病發生的關鍵蛋白工作機制被首次揭開
- 發佈時間：2014-12-01 01:31:11 來源：科技日報 責任編輯：羅伯特
科技日報訊 （孫國根 記者王春）復旦大學生物醫學研究院相關課題組經4年多潛心研究，首次發現在白血病發生過程中的關鍵蛋白的工作機制。該研究對研發相關藥物治療白血病等有重大意義。近日，國際頂級學術期刊《自然》線上發表這一成果。
復旦大學生物醫學研究院研究員、復旦大學附屬腫瘤醫院雙聘教授徐彥輝及其課題組成員博士研究生郭雪、王玲發現，人體內一種名叫“DNMT3A”蛋白酶在抑制狀態和激活狀態下的三維晶體結構，成功揭示“DNMT3A”蛋白酶是如何在人體基因DNA上精確建立“甲基化修飾”的機制。
長期以來，DNMT3A是如何在DNA基因組上精確建立“甲基化修飾”的，是世界研究的難題。徐彥輝課題組終於揭開這一難題。“DNMT3A”蛋白酶存在著“準備”和“工作”兩種狀態。作為執行DNA甲基化修飾的“DNMT3A”蛋白酶，其內部有兩個“單元”，一個是“功能單元”，另一個是“調節單元”。
在“準備”狀態，“調節單元”會攜手“功能單元”並抑制“功能單元”與DNA的結合，從而使DNMT3A處於低活性的狀態，以保證DNMT3A不會隨意在DNA上建立甲基化修飾。而DNA上大量存在的一種“H3組蛋白”會聯手“調節單元”，引導其離開“功能單元”，使“功能單元”充分暴露並容易接觸到DNA。此時，“DNMT3A”蛋白酶就表現為高活性的“工作”狀態。如果“H3組蛋白”上處於第四位的賴氨酸發生甲基化修飾，DNMT3A也不會被激活。生命體正是“聰明”地利用該機制。如果活性調節失控就會導致白血病等疾病發生。
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