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披荊斬棘,瞄準最前沿的攻關

  • 發佈時間:2014-11-04 07:32:57  來源:科技日報  作者:佚名  責任編輯:羅伯特

  腫瘤的“根源”,或者腫瘤的“種子”,科研人員通常這樣描述腫瘤幹細胞。只有這群細胞才能衍生出更多的腫瘤細胞。腫瘤細胞像人一樣有生老病死,這是一個正常的規律。但是腫瘤幹細胞卻被稱為“永遠不死”的細胞,在特定的條件下,腫瘤幹細胞可以長時間處於休眠靜止狀態。這時候,外界給予的一些理化因素如放化療,往往對其並不敏感。傳統的化療針對的是快速分裂的腫瘤細胞,長得越快的瘤細胞往往越容易被化療控制和殺死。但是腫瘤幹細胞增殖慢,所以它對傳統的化療藥不敏感。往往在常規治療方法消滅大部分普通腫瘤細胞後,腫瘤幹細胞又開始無限增殖和分裂,孕育出大量新生的子代腫瘤細胞,週而复始,這可能是腫瘤無法徹底根除的重要原因。

  只要能清除腫瘤幹細胞,就可以消除癌症。這正是卞修武的目標。

  2004年開始,卞修武展開了一系列針對腫瘤“種子”細胞始動和參與腫瘤“土壤”中血管異質性形成的原創性研究。也就是在這個階段,平軼芳、姚小紅、余時滄、蔣雪峰、王清良、徐承平、張華蓉、許森林等骨幹力量開始加入這個團隊。

  平軼芳,卞修武的第一個碩博連讀研究生,畢業後加入到他的團隊中。幾年裏,靠著對科研的熱愛,她在坐月子時也不忘閱讀文獻和整理數據,産假未滿就回到實驗室,加班加點工作,最終成為卞修武團隊裏的中堅力量,並以全票被提前晉陞副教授。

  姚小紅,2004年第一位以博士生身份加入這項課題的成員,當時項目組的成員大多是卞修武的碩士生,包括平軼芳。她原本是學生理專業的,考博士時,她的導師極力推薦她攻讀卞修武的博士,“老卞研究方向十分前沿,對學生和課題認真負責,你讀他的博士絕對沒錯!”就這樣,姚小紅來到了卞修武的門下,並順理成章地加入了這個剛剛開始的研究。

  平軼芳回憶道:“我進入讀研究生時卞老師課題組除了他自己只有四個人,一個博士生姚小紅帶著我們三個碩士生,在實驗室裏摸爬滾打。”

  特別是,這個研究存在太多不確定性。姚小紅説:“當時國際上對腫瘤幹細胞的研究非常少,就連一些頂尖雜誌上的報道也相互矛盾。更多的人對腫瘤幹細胞是否存在都抱著懷疑的態度,更別説研究它是否能用於治療癌症了。”

  前路的未知,他們不畏懼。多年之後,卞修武對記者説:“搞科研從來沒有一帆風順的。首先,科研必須時刻強調創新性,必須在閱讀大量文獻的基礎上提出新的觀點;其次,科研結果具有不確定性,往往與設想不同,必須善於分析、判定;最後,科研人員要想出類拔萃很難,成功和出名的幾率很低。只有有了這樣的心理準備,學會承受,才能在科研道路上越走越遠。”

  研究腫瘤幹細胞,就必須首先“擒獲”它。具體來説就是,腫瘤幹細胞的識別和分離還沒有解決,怎麼進行下一步研究?同時,腫瘤幹細胞沒有統一的標記物,也就是説不同腫瘤的幹細胞特徵是不同的,想找出來必須用不同的方法。在卞修武的鼓勵下,大家夜以繼日地鉚在實驗室,在顯微鏡下不斷尋找著當時不知道能否找到的“種子”。

  那個時候,病理科的科研條件還不像現在這麼好,只有小小的一間實驗室,就連做實驗用的試劑等實驗材料都非常緊缺。做實驗沒有地方只能去公共實驗室排隊,自己刷瓶子。就是在這樣的條件下, 2005年底,這個團隊第一次找到並分離出了腦腫瘤幹細胞。那一刻,幸福的感覺瞬間瀰漫了整個團隊。對他們來説,沒有比科研上的成功讓他們更有成就感了,儘管這樣的成就感來得艱難、來得很晚。有了這個基礎,卞修武牽頭獲得了國家973計劃前期專項資助,開始聚焦腫瘤幹細胞與血管生成關係。回憶起這些,卞修武經常提到的兩個聰明能幹的研究生就是易良和周志華。如今,易良已經成為一名優秀的神經外科醫生、學術骨幹,而被分配到基層醫院的周志華克服種種困難後,帶著當年的夢想,今年又回歸團隊“重操舊業”。

  2006年,卞修武在申請國家傑出青年科學基金課題時,第一次將腫瘤幹細胞轉分化為內皮細胞的新假設引入其中;2007年他牽頭申報靶向腫瘤幹細胞方面的國家863計劃項目,將腫瘤幹細胞研究引向治療;2010年申報建立腫瘤幹細胞方面國家新藥創制技術平臺。然而,這些項目答辯時,在引起評委興趣的同時也引起了不少質疑。2008年,卞修武首次牽頭申請腫瘤幹細胞的973項目,可評委們覺得這個存在普遍爭議的課題“有點懸”,同時他們的名氣也不夠響,幾千萬的項目能不能完成誰也不敢打包票,結果申請失敗。

  他們沒有氣餒,繼續沿著這條看似“有點懸”的道路前進。一年裏,他們對腫瘤幹細胞的研究越來越深入,做出的成果越來越多,而國內外關於腫瘤幹細胞的論文也越來越多。次年,他們聯合幾家單位再度申請,他們堅實的基礎、創新的思路和出色的表現,或許還有他們的決心與堅持,打動了評委,我國首個腫瘤幹細胞的973項目最終被卞修武這個當時並不太知名的團隊拿到。

  記者了解到,一直到2012年,腫瘤幹細胞在國際上才有了統一的定義。

  2009年底,國家973計劃中首個腫瘤幹細胞項目——“腫瘤幹細胞在惡性腫瘤發生發展中的作用及機理研究”在西南醫院啟動,卞修武擔任首席科學家。中期檢查時,項目獲評優秀,國家獎勵性地增加了研究經費。團隊不負眾望,短短的五年時間內,他們的研究使我國腫瘤幹細胞研究水準上了一個大臺階。如今,國家更加重視這一研究領域,又設立兩項973項目。

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