樹鼩作為新型實驗動物優勢獨特
- 發佈時間:2014-08-15 07:51:54 來源:科技日報 責任編輯:羅伯特
■最新發現與創新
科技日報訊 (記者馬波)創新藥物的研發依賴優良的實驗動物和疾病動物模型。中科院昆明動物所的科技人員最近研究發現,樹鼩作為新型實驗動物在特定藥物研發中有著獨特優勢。
目前藥物研發中廣泛使用嚙齒類動物(大鼠,小鼠),由於與人種屬差異較大,獲得的研究結果經常與人相距甚遠,造成藥物研發在大量投入後的最終失敗。樹鼩是靈長類動物的近親,而且作為實驗動物具有個體小、繁殖快,易於飼養等有利特點。中國科學院昆明動物所最近與深圳華大基因研究院合作解析了中國樹鼩的全基因組。
研究人員首先開發了一種可用於藥物靶標預測和基於模型藥靶評價的有效方法,進一步在基因組和轉錄組的層面上對中國樹鼩進行了系統全面的藥物靶標預測和分析。
在獲得的3482種中國樹鼩藥物靶標蛋白質中,排名最高的446種蛋白質和總得分最高的1049種蛋白質包含了許多與腫瘤治療、抑鬱症、衰老及機能減退,心血管疾病和代謝性疾病藥物靶標相關的人類同源分子;與目前廣泛使用的嚙齒類動物小鼠藥物靶蛋白相比,50%以上的中國樹鼩藥物靶蛋白與人類藥物靶蛋白的相似性更高。藥物靶標確認實驗證實了與心血管疾病藥物研發密切相關的蛋白酶激活受體,在樹鼩血小板上的表達模式與人類血小板一致,而與小鼠完全不同。蛋白酶激活受體的異常激活是人病理性血栓形成的主要基礎,在評價基於抑制蛋白酶激活受體而阻斷血小板異常活化的藥物研發中,小鼠與人的表達差異限制了相關動物模型的建立與藥效學評價,而樹鼩與人的一致性使樹鼩在該類藥物的研發和評價中將更接近人體的效應。