中國網財經5月26日訊 昨日,2024IMID Summit暨2024免疫介導炎症性疾病多學科高峰論壇在北京、上海、廣州三地同步開啟。
論壇由中國醫藥教育協會主辦,邀請了皮膚、風濕以及消化三大領域臨床及藥學等近50名國內外專家,共同探討免疫介導炎症性疾病(IMID)在三大領域疾病的現狀和未來的治療趨勢。
論壇的舉辦,將有助於重新對不同的IMID加以認識和分類,在統一疾病認知之下開展多學科合作,實現“異病同治”突破現有困境,探索更有效的診療方式,對於我國未來IMID診斷、治療和管理具有重大的突破意義。
同病異制:JAK通路是IMID的發病關鍵
資料顯示,IMID是以自持性炎症為特徵、累及人體多個器官的一系列具有高度異質性的臨床疾病的總稱,包括炎症性腸病(IBD)、銀屑病(PS)、特應性皮炎(AD)、類風濕關節炎(RA)和系統性紅斑狼瘡(SLE)、強直性脊柱炎(AS)等多種疾病。
不同IMID之間既具備相似的炎症背景,也存在特異性的炎症通路,從而在臨床症狀、累及器官、應答表現等方面也表現各異。因此,既往單純的以累及器官/組織為界限的疾病分類法已不再適配目前的疾病認知。當前,以驅動炎症的關鍵細胞因子及其家族為界限,重新對不同的IMID加以認識和分類,並開展多學科合作,已成為今後免疫治療領域的一大發展趨勢。
IMID包含了類風濕關節炎、脊柱關節炎疾病譜、結締組織病,以皮膚炎症為特徵的銀屑病與特應性皮炎、炎症性腸病、哮喘、自身免疫神經性疾病例如多發性硬化等等。此外,IMID經常合併各類共患病,包括心血管疾病、代謝與骨骼疾病以及認知功能損害等。
不同IMID之間既具備相似的炎症背景,也存在特異性的炎症通路,即“同病異制”。
雖然目前生物製劑已是針對各類IMID的常規治療手段,但更為突出的進展則是以JAK抑製劑進入臨床為標誌,進一步探索小分子靶向藥物治療IMID的潛力。基於JAK作為胞內激酶並能同時調控多種細胞因子/生長因子功能的特性,一系列高選擇性JAK抑製劑,尤其是JAK1抑製劑,已獲批治療多種IMID適應症,且仍有多個適應症處於開發階段。
作為JAK-STAT 信號傳導通路的主要發現人之一,南京大學現代生物研究所帥克教授介紹了JAK-STAT信號通路在免疫介導炎症性疾病中的作用,以及針對這一通路的精準藥物研發。他指出,JAK(Janus激酶)和STAT(信號轉導和轉錄激活因子)是參與細胞因子信號轉導的關鍵分子,它們在基因激活和免疫反應中起著重要作用。帥克教授表示,JAK抑製劑作為小分子藥物,可以通過抑制JAK激酶來管理免疫介導的炎症,已在類風濕關節炎、特應性皮炎等多種疾病中顯示出治療潛力。
JAK抑製劑可實現“異病同治”
同一種IMID的不同表型,或不同階段,背後驅動疾病的細胞因子譜都可能不同。研究發現,多種細胞因子、炎症因子、自身抗體、免疫複合物等共同參與了IMID的發生,如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素(IL-6、IL-7、IL-23等)、細胞因子和Janus激酶(JAK)信號通路等。其中,抑制JAK1可以干預到約80%的IMID,因此使用JAK1抑製劑可以在一定意義上實現“異病同治”。
北京大學第一醫院張卓莉教授表示,儘管類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等不同類型的風濕性疾病在臨床表現上有所差異,但它們都涉及到異常的免疫反應和炎性細胞因子的過度表達。因此,單個藥物干預多種疾病成為IMID領域的一大特徵。她表示,基於特定JAK成員或下游STAT同步參與多個細胞因子信號傳導的特徵,靶向小分子藥物能夠在“精準”的前提下,同時針對多個炎性細胞因子發揮抑製作用。烏帕替尼作為小分子JAK抑製劑,在跨越多個治療領域、多個適應症人群中展現了可靠的有效性數據和一致的安全性表現,也是目前獲批適應症最多的JAK抑製劑,已在多個風濕性疾病中顯示出療效。
“JAK通路在多種炎症性皮膚病的發病機制中起關鍵作用,是治療的新靶點。”同濟大學附屬皮膚醫院史玉玲教授指出,免疫介導炎症性皮膚病在IMID中的佔比近半,嚴重影響患者的生活品質。炎症性皮膚病之間存在病理機制的重疊,可能互相轉化,因此僅僅靶向1~2個細胞因子的治療遠遠不夠。史玉玲教授表示,JAK通路在多種炎症性皮膚病的發病機制中起關鍵作用,是治療的新靶點。
“炎症性腸病(IBD)是IMID的一種,JAK通路在IBD的發病中十分重要。”中山大學第一附屬醫院何瑤教授介紹了JAK抑製劑在IBD患者中的應用。她表示,烏帕替尼精準靶向胞內JAK1,是目前中國唯一獲批IBD適應症的口服高選擇性JAK抑製劑。她展示了中山大學附屬第一醫院單中心數據,顯示出烏帕替尼治療IBD在真實世界中的應用效果。
(責任編輯:朱赫)