近日，復旦大學附屬華山醫學感染科官方微信公號“華山感染”刊登一篇由謝幼華、陳捷亮、王勇翔、袁正宏等專家撰寫的文章，介紹英國等地不明原因兒童肝炎的暴發情況及病因，指出該病可能存在輸入性風險，我國應對此早做準備。

　　國家傳染病醫學中心主任、復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏在文尾表示，考慮有傳染病發生的風險是情理之中，需要對未知的病原體保持警惕。

　　不明原因兒童急性肝炎病例在全球範圍內持續增加，大多數病例發生在歐洲。世衛組織報告稱，病因尚不明確，但越來越多的資訊和數據指向腺病毒，特別是F亞屬41型（HAdV-41型）。

　　復旦大學基礎醫學院病原生物學系主任、醫學分子病毒學重點實驗室教授、上海重大傳染病和生物安全研究院副院長謝幼華向澎湃新聞（www.thepaper.cn）指出，腺病毒引起兒童消化道感染的情況很普遍，但此次之所以受到各方關注，一是在新冠病毒的全球大流行背景下，二是由於其引發正常兒童嚴重肝炎的情況較為罕見，病例數多於往年的尋常數量，截至目前也沒有明確的流行病學相關性。

　　記者注意到，我國引起腹瀉的主要腺病毒是HAdV-41型。相關研究指出，目前腺病毒感染沒有特效藥物及療效顯著的治療方法，主要依靠機體自身免疫系統消滅病毒而痊癒，而國內尚無適用於普通人群的腺病毒疫苗。

　　已知病毒的新變種？不尋常的免疫反應？

　　據美國廣播公司新聞網（ABC）報道，截至4月28日，美國國內至少已有阿拉巴馬州、特拉華州、伊利諾伊州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報告了超過20例兒童肝炎病例。

　　其中至少有4名兒童需要進行肝移植，1人死亡——這是美國報告的第一例不明病因兒童肝炎死亡病例，死因或與腺病毒有關。華盛頓大學衛生院兒科傳染病室的艾瑪·莫爾（Emma Mohr）博士對此指出，“預計在接下來的幾週內病例數會增加，因為我們最近報告了一些見到的情況。”

　　日本厚生勞動省同日稱，該國新增2例不明原因兒童急性肝炎疑似病例，患者出現腹瀉、全身倦怠感等症狀，全國累計報告3起疑似病例。

　　蘇格蘭公共衛生局局長吉姆·麥克梅納明（Jim McMenamin）向路透社表示，目前正在了解腺病毒是否已變異導致出現更為嚴重的疾病，或是否可能與另一種病毒“串聯”後導致出現這些問題，“其中可能包括導致新冠疫情的病毒Sars-CoV-2”。

　　據世界衛生組織的最新統計，全球至少已有12個國家報告了近200例病例，主要在英國。病例年齡分佈從1個月至16歲。歐洲疾控中心主任安德烈婭·阿蒙（Andrea Ammon）此前表示，“到目前為止，這些病例之間沒有任何聯繫，與外出旅行也沒有任何關聯。"

　　該病的臨床表現主要是急性肝炎，大多數患兒有胃腸道症狀，包括在出現嚴重急性肝炎之前出現腹痛、腹瀉、嘔吐、黃疸、肝酶水準升高（天冬氨酸轉氨酶(AST)或丙氨酸轉氨酶(ALT)超過500 IU/L），大多數病例沒有發燒。此外，世衛組織已排除了不明肝炎是新冠疫苗副作用的可能性，因為大多數患者此前並沒有接種過新冠疫苗。謝幼華等專家在《英國等地不明原因兒童肝炎暴發情況及病因》文章中分析稱，雖然目前推測腺病毒感染可能是導致此次兒童嚴重急性肝炎的潛在因素之一，但尚無法解釋其臨床症狀的嚴重性。

　　對於這種神秘肝炎的致病原因，目前存在多種假設和推測。該文中也羅列了四種觀點——

　　1.是一種已知病毒的新變種，可能為腺病毒，但也不能排除其他病原體的可能性。

　　2.部分幼兒與常見病原體的接觸減少，導致其免疫系統的發育不同於2019冠狀病毒病疫情前的同齡兒童。

　　3.存在一種尚未發現的新病原體。

　　4.非感染性因素，如環境毒素、藥物等。

　　“檢測到腺病毒，並不等於説就是腺病毒引起的。”謝幼華向澎湃新聞表示，目前無法排除其中任何一種可能性，而他個人更偏向於第一種和第二種假設。

　　他解釋，“已知病毒的新變種”包含兩種可能——腺病毒的新變種，或者其他常見病毒的新變種。如果是腺病毒的新變種，要關注是否與腺病毒載體疫苗大規模接種後可能發生的選擇壓力下腺病毒的重組和變異有關。

　　出現不同尋常的免疫反應，主要包含兩種情況——幼兒在免疫發育特殊時期減少與常見病原體接觸後，後續再接觸可能産生不同尋常的免疫反應，加重臨床症狀；在前期感染過新冠病毒的基礎上再次感染一種新病毒，抑或同時感染新冠病毒、腺病毒等病毒後，可能出現的臨床症狀和單一病毒侵襲時的表現不同。“這兩種情況都與免疫系統相關。”

　　謝幼華指出，如果免疫發生病理變化的推測正確，那麼除了兒童群體，老年人的免疫反應表現也同樣值得關注。他指出，老人體內如果免疫力下降，也容易出現諸如帶狀皰疹這樣的疾病。

　　HAdV-41型是我國引起腹瀉的主要腺病毒

　　腺病毒是引起人呼吸道感染的主要病原體之一，感染人的腺病毒分為A-G 7個血清學組。人腺病毒（HAdV）目前已發現有100多個亞型別，臨床表現主要包括發燒、呼吸系統疾病、腸胃炎和結膜炎，在免疫功能低下的患者中，可能導致呼吸衰竭、瀰漫性感染、出血性膀胱炎、神經系統疾病以及死亡。

　　根據WHO此前通報，截至4月21日，在至少74例被檢測出腺病毒感染的病例中，有18例被確定為F亞屬41型。但目前尚不清楚腺病毒41型感染是否是此次健康兒童發生急性肝炎的“幕後真兇”。記者注意到，由西部戰區總醫院檢驗科何怡蓓、西部戰區疾病預防控制中心王文博等人撰寫的《腺病毒55型對人腸道細胞感染性的實驗研究》論文中提到，一些感染呼吸道的腺病毒可引起腸道系統感染，而我國引起腹瀉最主要的腺病毒是HAdV-41型。

　　該論文援引了我國專家針對不同地區的相關研究數據，如針對武漢地區2015年5−8月腺病毒引起的急性腹瀉的調查發現，腺病毒陽性率為15.90%，其病毒株主要為HAdV-41型，佔75.14%。又如針對北京市朝陽區2011−2017年5歲以下腹瀉患兒腺病毒分子流行病學特徵的分析發現，在64例腺病毒陽性標本中，HAdV-41型為最主要的型別，佔70.31%。中國南北方5歲以下兒童的中重度腹瀉量和病因：基於人口的前瞻性監測

中國南北方5歲以下兒童的中重度腹瀉量和病因：基於人口的前瞻性監測

　　謝幼華等專家也在前述文章中援引相關論文指出，我國兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率高，如廣西壯族自治區柳州市三江侗族自治縣兒童（＜5歲）中等和重度腹瀉樣本病原體檢測顯示，腺病毒40和41型的檢出率為16.5%。河北省石家莊市正定縣兒童腹瀉樣本中腺病毒檢出率也較高。

　　澎湃新聞查閱到，該論文由來自復旦大學醫學分子病毒學教育部重點實驗室、美國疾病控制和預防中心等多位專家共同完成，通過對比6380名來自正定縣的兒童和3581名三江縣兒童的糞便樣本，探尋中國南北方5歲以下兒童出現中度和重度腹瀉的量及病因。研究顯示，三江縣最常檢測到的病毒病原體是腺病毒，而正定縣最常見的病毒病原體是輪狀病毒。

　　腺病毒主要通過飛沫、糞口途徑傳播。謝幼華指出，每個國家和地區主要感染的腺病毒都不一樣，衛生習慣，特別是飲食習慣也不一樣。

　　他認為，一方面是要加強入境兒童健康申報檢查，其次家長們要監督孩子戴口罩、勤洗手，加強免疫力。食物燒熟，不喝生水。從病毒研究調查的角度，要判斷當地腺病毒的流行情況，其次要開展血清和免疫學分析，並對不同的病原體做病例對照分析。此外，各地基層機構也可以加強傳染病的知識普及，“讓民眾了解真正的風險點在哪”。

　　“我們要做好這是一種傳染性疾病並傳入國內的準備，但無需恐慌。”謝幼華説。張文宏也表示，“我們還需要對未知的病原體保持警惕，即便發生這種新發傳染病大流行的概率並不高。”

來源：澎湃新聞    | 撰稿：馮茵倫    | 責編：李斌    審核：張淵

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