日本綜合細胞材料科學研究所(iCeMS)科學家揭示了清除體內有害細胞的分子機制。核蛋白片段被釋放到細胞質中,激活質膜蛋白,在細胞表面顯示出一種脂質,並向其他細胞發出信號,讓它們擺脫這種脂質。研究結果近日發表在《分子細胞》上。

“人體每天有100億個細胞死亡,並被一種叫做吞噬細胞的血細胞吞噬。如果這種情況不發生,死亡細胞就會破裂,引發自身免疫反應。”領導這項研究的生物化學家Jun Suzuki解釋説,“了解死亡細胞如何被清除是很重要的。”

科學家已經知道,死亡細胞的表面會發出“吃我”的信號,吞噬細胞可以識別這種信號。在這一過程中,脂質通過混雜酶在細胞膜內外翻轉。Suzuki團隊已經發現了這種脂質的幾種轉移蛋白,但其中一些激活機制尚不清楚。

為解決這個問題,研究小組使用了一系列篩選方法研究被稱為Xkr4的蛋白,以了解它們是如何相互作用的。

“我們發現一個核蛋白片段激活Xkr4,向吞噬細胞顯示‘吃我’的信號。”iCeMS細胞生物學家Masahiro Maruoka説,他是這項研究的第一作者。

具體來説,細胞死亡信號會導致一種名為XRCC4的核蛋白被一種酶切斷。XRCC4的一個片段離開細胞核後激活Xkr4,並形成二聚體,後者將相同的片段連接成構型。這些都是Xkr4最終在細胞表面轉移脂質以警示吞噬細胞所必需的。