北京時間10月1日下午17時30分,諾貝爾生理學或醫學獎在瑞典卡羅林斯卡醫學院揭曉,詹姆斯·艾利森(James P. Allison)和本庶佑(Tasuku Honjo)獲得2018年諾貝爾生理學或醫學獎,他們將共用900萬瑞典克朗(約合人民幣693萬元)的獎勵。
諾獎官方給出的獲獎理由是:“他們通過抑制免疫負調節機制,發現了新的癌症治療方法。”
什麼是抑制免疫負調節機制?它對於癌症治療有什麼功效?這一發現的意義是什麼?為此,記者專訪了浙江大學醫學院免疫學研究所教授魯林榮。
癌症治療領域最為常見的療法是先識別出癌細胞,再進行針對性的治療。而“癌症免疫療法” 的思路則是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。與手術、放療和化療等傳統手段明顯不同,腫瘤的免疫治療,對人類健康和生物産業而言是一場“革命”。
“不論是詹姆斯·艾利森發現的細胞毒性T淋巴細胞相關抗原(CTLA-4)或是本庶佑發現的PD-1,都統稱為免疫檢查點分子。”魯林榮告訴記者,“他們最大的貢獻就是發現了腫瘤治療中這兩個重要的調控分子 。”
如今,腫瘤免疫治療種類眾多,但本質上絕大多數都是通過 T細胞發揮抗腫瘤作用,從傳統細胞因子、多肽類藥物到最新的免疫檢查點抑製劑與 CAR-T細胞治療,均是間接或者直接激活人體 T細胞來清除腫瘤細胞。
T細胞是人體內一種免疫細胞,它不僅能夠幫助我們抵禦外來各種病原體(如細菌、病毒、真菌、寄生蟲)的侵擾,還是體內的“免疫監視員”,能夠及時發現並清除體內的異常細胞(如癌變的細胞),將某些疾病(如惡性腫瘤)扼殺在搖籃中。
魯林榮表示:“患上腫瘤後,抗腫瘤的T細胞會跑到腫瘤局部,而腫瘤為逃避攻擊,會促使T細胞表面産生抑制分子,腫瘤得以繼續發展、擴散。而在癌症免疫療法中,通過這些免疫抑制分子,會産生抗體阻斷抑制,從而激活T細胞的免疫‘殺傷’功能。”
據魯林榮介紹,兩位華人科學家同樣在該方面的研究中有所發現。陳列平在腫瘤細胞表面發現了真正具有腫瘤特異性的一個蛋白分子,PD-1的配體(PD-L1),隨後發現利用抗體關閉PD-1/PD-L1通路,可增強自身免疫反應,打破腫瘤免疫逃逸機制,繼而抑制腫瘤,掀起了驗證通過抑制PD-1(或者PD-L1)是否能抗癌的研究新方向。鄒偉平首次闡明PD-L1 (B7-H1)在人體腫瘤微環境中的表達,調控和功能阻斷,為目前免疫切點的腫瘤免疫治療打下了堅實基礎。
目前,國內已經開始應用這一免疫療法進行臨床治療,且取得了很好的成效。
來源: 浙江線上 | 作者:沈聽雨 | 責編:胡清林 審核:張淵
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