隨著年齡的增長,人體的肌肉逐漸萎縮、變弱,受傷後的癒合能力也越來越差。在一項新研究中,美國匹茲堡大學研究人員確定了使小鼠肌肉年輕化的一種重要介質,這是理解肌肉再生能力為何會減弱的重要進展,有望促進人體的肌肉再生療法。

6日發表在《自然·衰老》上的相關論文表明,細胞外囊泡(EV)的迴圈穿梭將名為Klotho的“長壽蛋白”的遺傳指令傳遞給肌肉細胞。老年小鼠的肌肉功能喪失和肌肉修復受損可能是由老化的EV驅動的,與年輕動物相比,老年小鼠的EV攜帶的這些指令的副本更少。

研究資深作者、美國匹茲堡大學醫學中心(UPMC)國際康復中心主任暨物理醫學和康復副教授法布麗莎·安布羅西奧博士説:“這項研究幫我們了解關於肌肉再生的基本生物學,利用這些知識,我們可以考慮使用EV作為治療方法,來抵消這些與年齡相關的缺陷。”

安布羅西奧團隊從年輕小鼠身上收集了血清,將其注射到肌肉受傷的老年小鼠體內。與接受安慰劑治療的小鼠相比,接受年輕血清的小鼠表現出增強的肌肉再生和功能恢復能力,但當去除EV時,血清的恢復特性就會消失,這表明這些囊泡介導了年輕血液的有益作用。

研究人員還發現,EV將編碼抗衰老蛋白Klotho的基因指令或mRNA傳遞給肌肉祖細胞,這是一種對骨骼肌再生很重要的幹細胞。從老年小鼠身上收集的EV攜帶的Klotho指令副本比年輕小鼠身上的少,這促使肌肉祖細胞産生更少的這種蛋白質。

隨著年齡的增長,肌肉在損傷後無法癒合,疤痕組織沉積而不是恢復原始的肌肉結構。在早期的工作中,安布羅西奧團隊的研究表明,Klotho是肌肉祖細胞再生能力的重要調節器,並且這種蛋白質會隨著年齡的增長而下降。

這項新研究首次表明,EV中與年齡相關的變化導致衰老幹細胞中的Klotho耗盡,這表明EV可用於開發治療受損肌肉組織的新療法。

除了幫助受損肌肉恢復,EV還有助於逆轉其他衰老影響。先前的研究表明,年輕的血液可提高老年小鼠的認知能力。

總編輯圈點

無論心態上怎樣與衰老握手言和,我們依然無法忽視老化的種種缺點,尤其是,骨骼和肌肉慢慢失去它們的能力,包括受傷後的恢復力。在這項新研究中,科學家發現長壽蛋白Klotho可能是罪魁禍首和治療靶點——在年輕小鼠中,Klotho的表達水準在肌肉損傷後飆升;而在年老小鼠中,它的表達水準在肌肉損傷後保持不變。這就意味著,通過提高年老小鼠的Klotho水準,我們或許可以找到衰老肌肉再生的鑰匙。