11月29日，記者從暨南大學（以下簡稱暨大）獲悉，暨大生物醫學轉化研究院尹芝南教授團隊首次發現白細胞介素（IL-27）可以直接靶向作用於脂肪細胞，並促進脂肪細胞産熱，通過燃燒脂質，消耗卡路裏，輕鬆減肥。更為關鍵的是，IL-27可改善2型糖尿病，為肥胖及其相關代謝性疾病的治療提供了新的靶點和潛力藥物。近日，《自然》雜誌線上發表了此項科研成果。
“胰島素耐受不僅是肥胖的原因，而且還會引起一系列代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合徵等。如果能改善胰島素耐受的問題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑。”尹芝南説。
尹芝南長期從事免疫與健康的基礎和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統來研究肥胖，看看能否從免疫系統的角度給肥胖治療帶來新途徑、新希望。
“我們通過臨床觀察發現，肥胖病人體內的IL-27含量低，但在他們完成減肥手術後，IL-27水準又恢復正常了。”尹芝南説他和團隊特別好奇，傳統觀念中IL-27這個專一性靶向免疫細胞有沒有可能是個減肥新靶點？
團隊通過構建多種基因工程小鼠，採用高脂飲食誘導的肥胖模型，並結合肥胖人群樣本發現：肥胖人群血清中IL-27的水準確實會下降。該研究首次發現IL-27通過直接作用於脂肪細胞，可導致白色脂肪細胞棕色化，並激活“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中的脂質轉變為熱量消耗掉，從而達到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病的目的。該研究突破了傳統觀念中對IL-27專一性靶向免疫細胞的認知。
動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠的體重並改善其胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物的潛力。“2型糖尿病難以攻克的根本原因是胰島素信號的響應減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，響應它的整體信號就是一把鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進去後，就會擰半天都無法將鎖打開。”論文第一作者、暨大附屬珠海市人民醫院博士後王倩説：“我們現在發現，IL-27的作用相當於把鎖眼變得更潤滑，這樣鑰匙一伸進去就立馬可打開鎖，從而改善患者整體紊亂的狀態，讓患者的血糖恢復到健康水準。”
由於IL-27是體內正常表達的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制飲食，不用節食的情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機制上改善胰島素信號響應的敏感性。”論文另一位第一作者、暨大附屬珠海市人民醫院李德海博士後介紹。
“我們期待能夠儘快將這一治療靶點産業化，推動其在臨床上的應用，研發出RNA相關藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代謝性疾病提供一個全新的治療方法。”尹芝南還透露了另一研究方向，通過IL-27水準變化，預判身體健康狀況。
不過他也同時強調，從實驗室到臨床，還有很長的路要走，這需要政策、投資等各方面的共同努力。（葉青 李偉苗 曹廣超）
