第十八屆東方心臟病學會議麝香保心丸MUST系列研究解讀精彩回顧

2024年6月27日-30日,第十八屆東方心臟病學會議在上海隆重舉行。6月29日下午的中西醫結合論壇上,復旦大學附屬華山醫院施海明教授針對麝香保心丸MUST研究系列進行了介紹,對包括MUST-A(主研究)、MUST-D(糖尿病亞組分析)、MUST-E(藥物經濟學研究)以及MUST-F(女性亞組分析)等研究結果進行了精彩解讀,來自全國各地逾百位心血管領域專家學者聽取了會議報告。

報告伊始,施教授對開展麝香保心丸MUST研究的研究背景進行了介紹,他指出,長久以來,冠心病患者在接受阿司匹林及他汀類藥物等標準治療後,仍然存在較大的心血管風險。對於此,臨床中廣泛用於冠心病治療的中醫藥是一種非常好的補充手段,但目前中醫藥研究仍然缺乏大型隨機對照試驗,且缺乏硬終點指標。

• MUST-A研究:主研究

麝香保心丸作為冠心病常用中成藥之一,已有40多年的應用歷史,為了驗證其長期療效及安全性,2011年,由復旦大學附屬中山醫院葛均波院士及復旦大學附屬華山醫院范維琥教授牽頭開展了一項符合國際規範的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究,該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照IV期試驗,最終納入97家醫院2673例穩定型冠心病(CAD)患者,評估了麝香保心丸聯合標準療法治療CAD患者的臨床療效。MUST研究的所有終點事件由陳可冀院士領銜的終點事件評審委員會進行裁定。

2021年,歷時十年的MUST研究成果最終發表在Chinese Medical Journal(《中華醫學雜誌英文版》,影響因子6.133)。研究結果顯示,在主要療效終點(硬終點)心血管不良事件(MACE)發生率方面,兩組的K-M生存曲線從18個月後開始逐漸分離,到24個月時麝香保心丸組MACE發生率較安慰劑組降低26.9%,提示麝香保心丸長期作用的特點,同時安全性良好。

施教授指出,MUST研究以高品質循證研究證據證實,聯合麝香保心丸治療慢性穩定型冠心病具有長期有效性和安全性,對心絞痛穩定性和發作頻率評分有顯著改善,可以有效緩解患者症狀、顯著提升患者生活品質,為麝香保心丸長期治療冠心病提供了理論支援。

• MUST-D研究:糖尿病亞組分析

MUST-D研究(全稱“麝香保心丸治療穩定型冠心病合併糖尿病患者的有效性和安全性:一項隨機臨床試驗的亞組分析”)基於MUST研究97家研究中心數據,對其中716例冠心病合併糖尿病患者數據進行了亞組分析。

研究結果于2023年1月正式發表于Chinese Medical Journal(《中華醫學雜誌英文版》)。研究結果顯示,對於冠心病合併糖尿病患者,麝香保心丸組MACE發生率較安慰劑組降低45.8%,次要終點事件發生率較安慰劑組降低32.3%(P=0.017);對於血糖控制不佳的患者,麝香保心丸組MACE發生率較安慰劑組降低45.5%,次要終點事件發生率較安慰劑組降低63.6%(P=0.04);長期服用麝香保心丸各種不良事件發生率與安慰劑相當。

MUST-D研究結果表明,麝香保心丸在合併糖尿病的冠心病患者中顯現出良好療效,可降低主要心血管不良事件的發生率,也可降低該人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠狀動脈血管成形術的發生率,在這一點上,血糖控制不佳患者能夠獲益更多,同時藥物安全性良好。

• MUST-E研究:藥物經濟學研究

MUST-E研究(全稱“麝香保心丸在慢性穩定型冠心病患者中的藥物經濟學分析”),是中國冠心病患者使用中成藥的成本效用研究,通過提取MUST研究數據,建立Markov模型,進行麝香保心丸治療冠心病的藥物經濟學評價,採用敏感性分析驗證模型的穩健性。研究結果發表于PLOS ONE雜誌(影響因子3.752)。

研究結果顯示,相較於安慰劑聯合標準藥物,對於冠心病全人群,增量成本-效果比(ICER)為-2,628.13元/QALY(品質調整壽命年),即麝香保心丸的治療成本更低,健康産出更高。對冠心病女性亞組人群進行分析,結果顯示,麝香保心丸聯合標準藥物對於女性具有更多獲益,女性亞組ICER為-26,569.51元/QALY。

總體而言,相比安慰劑聯合標準藥物,麝香保心丸聯合標準藥物治療冠心病的長期成本更低、健康産出更高,是具有藥物經濟學優勢的治療方案。

• MUST-F研究:女性患者亞組

MUST-F研究(全稱“麝香保心丸在慢性穩定型冠心病女性患者中的療效和安全性:一項RCT的亞組分析”),對MUST研究中776例女性患者數據進行了亞組分析。結果顯示,第24個月時,CAD患者的女性亞組人群中,麝香保心丸組可顯著降低MACE發生率,且安全性良好。

針對MUST研究系列結果,施教授指出,在臨床實踐中,“以患者為中心”的理念越來越被重視,相對應未來臨床研究終點設計時要充分考慮患者的生命長度和生命品質,兼顧硬終點和體現患者感受的軟終點。作為目前最大規模的多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照、符合國際規範的中醫藥臨床研究,第一個以心、腦血管事件作為主要研究終點的中醫藥臨床有效性研究,以及第一個與安慰劑對照、隨訪24個月的中醫藥臨床安全性研究,MUST研究堪稱中醫藥循證研究的里程碑。以MUST研究為起點,期待更多中成藥能夠開展更大樣本量、更長隨訪時間及更全終點指標的循證研究,從而開啟我國中醫藥現代化、國際化的循證發展之路。

小結

海軍軍醫大學第二附屬醫院(上海長征醫院)吳宗貴教授在點評中指出,麝香保心丸MUST研究“十年磨一劍”,不僅從現代循證醫學角度向全世界證明了麝香保心丸在心血管疾病治療中的重要作用,也為推動中醫藥現代化的發展貢獻了重要力量。從A到F,麝香保心丸MUST研究系列並未停下腳步,期待未來體重亞組以及非阻塞性冠心病等更多研究結果的問世,更好地指導麝香保心丸在臨床的規範用藥。