中國網財經6月3日訊 乳腺癌是第二大常見癌症,也是全球癌症相關死亡的主要原因之一。在全球範圍內,2020年有超過200萬的乳腺癌患者,超過66.5萬例死亡。雖然早期乳腺癌患者的生存率很高,但預計只有約30%的確診或進展為轉移性疾病的患者在確診後能夠存活五年。
今天,在美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)上,由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)德曲妥珠單抗公佈的DESTINY-Breast06III 期試驗積極結果顯示,優赫得(英文商品名:Enhertu,通用名:德曲妥珠單抗)在HR陽性、HER2低表達(IHC1+或2+/ISH-)轉移性乳腺癌患者中,無進展生存期與標準化療相比具有統計學和臨床意義的顯著改善,並且對整個試驗人群(HER2低表達和HER2-ultralow[定義為IHC0伴有膜染色],經過一線或多線內分泌治療)亦有相似的顯著改善。
DESTINY-Breast06試驗的初步分析結果顯示,按盲法獨立中央審查(BICR)測量,德曲妥珠單抗與化療相比使HER2低表達患者疾病進展或死亡率降低38%,(風險比[HR]=0.62;95%置信區間[CI]:0.51-0.74;p<0.0001)。相比于化療的8.1個月中位無進展生存期,德曲妥珠單抗的中位無進展生存期達到13.2個月。
按盲法獨立中央審查(BICR)測量,德曲妥珠單抗在整個試驗人群中有類似的表現,相比于化療,德曲妥珠單抗使疾病進展以及死亡率降低了37%,與化療的8.1個月中位無進展生存期相比,德曲妥珠單抗的中位無進展生存期達到13.2個月,(風險比[HR]=0.63;95%置信區間[CI]:0.53-0.75;p<0.0001)。
預先指定的亞組分析顯示,在HER2低表達患者和HER2-ultralow患者中具有臨床意義的無進展生存期改善是一致的。在HER2-ultralow患者中,德曲妥珠單抗使疾病進展以及死亡案例與化療相比降低了22%,與化療的8.3個月中位無進展生存期相比,德曲妥珠單抗的中位無進展生存期達到13.2個月(風險比 [HR]=0.78;95% 置信區間 [CI]:0.50-1.21)。
義大利米蘭大學醫學院醫學博士、博士、歐洲腫瘤研究所早期藥物開發部門主管兼本臨床試驗的主要研究者Giuseppe Curigliano教授指出,內分泌療法在HR陽性轉移性乳腺癌的早期治療中被廣泛使用,但在經過一線或多線治療後,患者從進一步的內分泌治療中獲得的療效往往有限。“DESTINY-Breast06的中位無進展生存期超過一年,這表明德曲妥珠單抗可以成為HER2低表達和HER2-ultralow在轉移性腫瘤患者內分泌治療後的一種新的治療標準。”
阿斯利康全球執行副總裁、腫瘤研發負責人Susan Galbraith 表示:“DESTINY-Breast06代表了我們針對HR陽性轉移性乳腺癌患者的一種治療模式上的轉變。這些結果進一步強化了德曲妥珠單抗在更早線治療中改善療效的潛力,並且可用於更廣泛的HER2表達乳腺癌患者,而這些患者以前從未有接受HER2靶向療法的機會。”
第一三共全球研發負責人Ken Takeshita表示:“作為一種HER2靶向藥物,德曲妥珠單抗繼續在多種不同類型的癌症中取得開創性的成果。DESTINY-Breast06的這些最新結果表明,即使在HER2表達水準很低的腫瘤中,德曲妥珠單抗也展現出了有臨床意義的結果,這表明它可能在治療各種HER2表達的轉移性乳腺癌中發揮重要作用。”
在HER2低表達患者中,德曲妥珠單抗的客觀緩解率(ORR)為56.5%,對比化療的為32.2%。在整個試驗人群中,德曲妥珠單抗的客觀緩解率為57.3%,對比化療的為31.2%;在HER2-ultralow患者中,德曲妥珠單抗的客觀緩解率為61.8%,對比化療的為26.3%。德曲妥珠單抗治療組的13名患者出現了完全緩解,其中包括9名HER2低表達患者。在HER2-ultralow亞組中,德曲妥珠單抗治療組有4名患者完全緩解。化療組未出現完全緩解。
該項試驗中,每個治療組的患者之前接受過內分泌治療種類的中位數為2種。在整個試驗人群中,14.9%的德曲妥珠單抗治療組患者(n=65)和19.2%的化療組患者(n=82)曾接受過一種內分泌治療。試驗中沒有患者在轉移之後接受過化療治療。中位隨訪時間為18.2個月。截至2024年3月18日數據截止時,共有119名患者(14%)仍在接受治療,其中89名患者接受了德曲妥珠單抗治療,30名患者接受了化療。
德曲妥珠單抗的安全性與之前的乳腺癌臨床試驗一致,未發現新的安全問題。在5%或更多接受德曲妥珠單抗治療的患者中,最常見的3級或更高級別的治療相關及治療中出現的不良事件是中性粒細胞減少症(20.7%)、白細胞減少症(6.9%)以及貧血(5.8%)。在接受德曲妥珠單抗治療的患者中,11.3%發生了經獨立委員會裁定的藥物相關的間質性肺病(ILD)/肺炎。大多數ILD事件為低級別(1級[n=7;1.6%];2級[n=36;8.3%])。有3起3級ILD事件(0.7%),無4級事件,以及3起5級事件(0.7%)。
(責任編輯:張紫祎)