不一定像照相那樣準確，懷斯創作的大量作品中傑出的是幹筆水彩畫，注意和強調的是現實性。
1948年的代表作《克裏斯蒂娜的世界》使懷斯成為家喻戶曉的寫實畫家。作品描繪的是患小兒麻痹症的克裏斯蒂娜·奧爾森拖著身子，用腰部以下肢體在美國緬因州廣袤的玉米(資訊,行情)田中爬行的背影，所呈現的孤寂與堅強讓世人備受感動。“她像一隻蟹一樣。”懷斯生前回憶。對懷斯而言，她是一個高貴的、有尊嚴的模特，拒絕使用輪椅，寧願在污穢中生存也不願意被人撫養。圖中冷漠地高居於山坡上的房子奧爾森之屋今日已變成緬因州的旅遊景點之一。此畫已成為美國的經典代表畫作之一，現由美國現代藝術博物館MoMA收藏。
《克裏斯蒂娜的世界》中使用的繪畫技巧，懷斯稱之為“扁平畫法”，“常常，人們喜歡我畫的作品，可能因為太陽偶然照在窗的這一邊是他們從未見到過的情景，他們可以完全按照自己的觀點理解。”
“我已經成為一個公眾的標桿，很多人都是這樣，”懷斯生前説，“成為公眾標桿我也很高興，因為這樣讓我有更多自由可以嘗試做得更好，我做什麼從來沒有人們想像中的那般高見，但説出來他們都不相信。”他不是一個實驗性的畫家，一些人卻試圖強調他作品中的抽象空間。懷斯對於這些強加的詮釋總是聳聳肩，轉身離去。他的作品簡樸，充滿著精神約束力。
2006年在費城藝術館舉行的懷斯回顧展在16周裏，吸引了17.5萬的觀眾。2007年，懷斯獲得國家金獎。1963年，懷斯成為首位獲得費城自由獎章的畫家。1990年，他成為首位入選英國皇家學院的在世藝術家，也是首位入選法蘭西美術院的在世美國藝術家。1988年，他獲得國會金獎。