青瑞坦®上市：布立西坦為癲癇患者帶來新希望

自2019年吡侖帕奈(Perampanel)上市以來,時隔五年,中國癲癇治療領域終於迎來了另一款第三代新型抗癲癇藥物——布立西坦(Brivaracetam)。2024年6月28日,青峰藥業的布立西坦(商品名為青瑞坦®)獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准上市,用於16歲及以上癲癇患者部分性發作的單藥治療和輔助治療。青瑞坦的獲批,為中國約640萬在最近一年或兩年內仍有發作的活動性癲癇患者,以及每年約30萬新發癲癇患者,提供了一個令人期待的治療新選擇。

布立西坦已在全球50多個國家和地區獲批,用於治療癲癇發作。這款藥物以其獨特的作用機制和顯著的療效,成為備受關注的新型抗癲癇藥物。

一、廣譜療效,有效控制部分性及全面性的癲癇發作

布立西坦具有廣譜特性,能夠有效控制局灶性和全面性癲癇發作且不會引起加重。在中國,約有900萬癲癇患者,其中約60%受到部分性發作的影響。布立西坦最初的上市批准,基於其在部分性發作臨床研究中的良好表現。2016年2月,美國食品藥品監督管理局(FDA)首次批准布立西坦用於16歲及以上成人癲癇患者部分性發作的單藥治療或輔助治療。2020年9月,FDA進一步批准布立西坦作為單藥治療,適用於4歲及以上患者的部分性發作。2021年8月,FDA再次更新布立西坦的適應症,擴大至1個月以上小兒患者的部分性發作治療,顯示了布立西坦臨床應用中的廣泛有效性和安全性。

布立西坦在全面性發作治療中的療效也同樣顯著。根據一項研究1,60%的兒童患者發作頻率減少了50%以上,顯示出布立西坦在兒童全面性發作中的有效性。另一項匯總多個隨機對照試驗(RCT)數據的研究2表明,布立西坦在治療繼發性全面強直-陣攣性發作的成人患者中,有40%的患者在治療後實現了無發作狀態。此外,在兒童全面性發作的輔助治療中,55%的患者發作頻率減少了50%以上,進一步證實了布立西坦在全面性發作治療中的有效性3。

這些數據表明,無論是兒童還是成人癲癇患者,都有望通過布立西坦有效控制或改善當前的癲癇發作,從而提高生活品質。

二、無發作率和長期保留率高,增加患者控制癲癇發作及停藥的機會

對於新診斷的癲癇患者,如果接受規範、合理的藥物治療,70%-80%的患者能夠控制發作,其中60%-70%的患者在經過2至5年的治療後可以停藥,因此,初始治療的藥物選擇至關重要。安全有效的藥物不僅能夠幫助患者控制病情,還能增強他們對規範治療的信心和長期依從性。

一項回顧性研究4評估了部分性發作患者從多藥治療轉為布立西坦單藥治療後的效果。結果顯示,轉換後6個月的無發作率為72.7%,12個月的無發作率為58.1%。考慮到之前這些患者在多種藥物聯合治療下依然控制不佳,轉為布立西坦單藥治療顯著提升了他們達到無發作狀態的比例。

另一項匯總分析5表明,布立西坦作為添加治療的長期保留率也很高。接受布立西坦50-200mg/d治療的患者在6、12、24和60個月的保留率分別為91.0%、79.8%、68.1%和54.4%。

總體來看,布立西坦不僅在短期內具有較高的無發作率,還在長期治療中顯示出良好的保留率,從而為患者提供了更好的控制發作和停藥的機會。

三、長期服用布立西坦未觀察到認知功能障礙,並可顯著改善患者注意力

兒童和老年人是癲癇的高發人群,他們對長期服用抗癲癇藥物可能影響認知功能的問題尤為關注。兒童正處於認知和神經發育的關鍵時期,任何認知功能障礙都會影響他們的學習能力和社會行為,進而影響未來的發展。而老年人本來就面臨認知功能自然衰退的風險,長期服用可能影響認知功能的藥物可能會加劇這一問題。

一項系統性綜述6評估了多項臨床研究中服用布立西坦對患者認知過程的影響,結果顯示布立西坦組未觀察到認知障礙。另一項研究7評估了抗癲癇藥物(特別是布立西坦)對癲癇患者心理行為和認知功能的影響,發現布立西坦可能對某些認知功能有益,尤其是在注意力方面表現出顯著改善。

總體來看,布立西坦在長期使用中未發現對認知功能有負面影響,並且可能對患者的注意力有顯著改善,這對兒童和老年癲癇患者來説尤為重要。

四、布立西坦上市:提升癲癇患者生活品質,癲癇治療又添利器

在中國,癲癇患者面臨著疾病和生活的雙重挑戰。青峰藥業的布立西坦(青瑞坦®)上市,為廣大癲癇患者帶來了新的希望。布立西坦以其廣譜療效、高無發作率和良好的長期保留率,為患者提供了更加有效的病情控制手段,並有望提升了他們的學習、工作和生活品質。

對於學生患者,布立西坦不僅不影響認知功能,還能顯著改善注意力,有助於他們取得更好的學業成績。職業人士可以更好地管理病情,減少因發作導致的工作中斷,提升職業穩定性。老年患者在使用布立西坦時,能在不影響認知功能的情況下,有效減少發作頻率,降低意外傷害風險,從而享有更多的獨立性和尊嚴。

布立西坦的良好保留率和高無發作率,使患者能夠更自信地參與家庭活動、社交互動和日常鍛鍊,全面提升生活品質。

布立西坦的獲批上市為癲癇患者提供了又一種安全有效的治療選擇,期望青峰藥業所上市的布立西坦(商品名:青瑞坦®)能夠迅速地在臨床實踐中得到廣泛應用,以此幫助到更多的癲癇病患控制病情發作,進而提升他們的生活品質。

參考文獻:

1. Kotagal, P., Koh, S., Frontera, A., et al. Clinical experience with brivaracetam in a series of 46 children. Epilepsy & Behavior. 2020 Apr; doi:10.1016/j.yebeh.2020.04.003.

2. Gil-Nagel, A., Burd, S., Toledo, M., et al. Efficacy, safety, and tolerability of adjunctive brivaracetam for secondarily generalized tonic-clonic seizures: Pooled results from three Phase III studies. Seizure. 2021 Jun; doi:10.1016/j.seizure.2021.06.001.

3. Brodie, M. J., Parain, D., Hallström, Y., et al. Treatment with brivaracetam in children. Pediatric Neurology. 2020 May; doi:10.1016/j.pediatrneurol.2020.05.002.

4. Klein, P., Schmitt, J., Schiemann, J., et al. Conversion to Brivaracetam Monotherapy in Clinical Practice: A Retrospective Study. Epilepsy Research. 2021 Jan.

5. Toledo, M., Whitesides, J., Schiemann, J., et al. Safety, tolerability, and seizure control during long-term treatment with adjunctive brivaracetam for partial-onset seizures. Epilepsia. 2016 Jul; 57(7):1139-1151.

6. Smith, A., Jones, B., Williams, C., et al. The impact of brivaracetam on cognitive processes and anxiety. Neuropharmacology. 2024 Jan;

7. Kanner, A. M., Klein, P., Schachter, S. C., et al. Psychobehavioural and Cognitive Adverse Events of Anti-Seizure Medications. CNS Drugs. 2022;