中外專家共議甘露特鈉上市後臨床研究新進展，阿爾茨海默病治療新策略再升級

2024年6月12日,"阿爾茨海默病(AD)臨床治療新策略論壇"盛大啟幕,首場會議在上海圓滿舉行。本次論壇由北京神經變性病學會主辦,旨在匯聚全球AD領域頂尖的臨床治療專家學者,深入交流與探討AD領域最新的上市後臨床研究發現與實踐經驗,共同開拓AD臨床治療的新策略與前沿方向。

在大會主席上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳生弟教授和浙江省腫瘤醫院于恩彥教授共同引領下,論壇特邀美國內華達大學綜合健康科學學院Chambers-Grundy轉化神經科學中心主任兼終身教授、神經退行和轉化神經科學中心主任和首席研究員、克利夫蘭診所勒納醫學院神經病學Jeffrey L. Cummings教授,詳盡解讀了甘露特鈉(GV-971)上市後臨床研究中期分析結果,並分享了對AD治療未來發展的獨到見解,引起了與會者的熱烈反響。關於甘露特鈉上市後臨床研究中亞層分析療效發生的機制,甘露特鈉主要研究者張靖博士進行了深入探討,為未來的研究指明瞭方向。

在上海市第六人民醫院郭起浩教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王剛教授和江蘇省人民醫院張克忠教授主持下,來自西安交通大學第一附屬醫院王瑾教授和蘇州大學附屬第二醫院劉善雯醫師根據各自臨床實踐,分享了具體病例並進行經驗交流。最後,在於恩彥教授的主持下,基於上市後臨床研究結果和臨床實踐經驗,Jeffrey L. Cummings教授、張靖博士、王瑾教授、劉善雯醫師作為討論嘉賓,與在場專家就甘露特鈉臨床用藥策略和更廣泛的臨床應用前景進行了深入探討。本次論壇共吸引120位AD領域臨床專家現場參與,逾3.7萬名專業人士通過線上方式參與了此次盛會。

與會專家們高度認可甘露特鈉上市後研究數據,並一致認為,對於曾經或正在使用常規治療藥物(SOC)AD患者,接受甘露特鈉治療的療效優於僅使用SOC治療;對於初治AD患者,優先推薦使用甘露特鈉單藥治療;對於那些SOC不耐受或療效不佳患者,目前也正在積極探索將治療方案轉為甘露特鈉單藥治療的可行性。這一專業建議將為AD患者的有效診療提供更為科學的指導,幫助患者改善症狀,並延緩甚至逆轉病程。

上市後臨床研究新進展:甘露特鈉引領阿爾茨海默病治療邁入新篇章

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳生弟教授致辭

在開場致辭中,大會主席上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院陳生弟教授介紹了本次大會的參會嘉賓及精彩學術論題。他特別強調了腦腸軸和神經炎症在當前AD研究中的核心地位,這個前沿領域的研究正逐漸揭示AD深層發病機制,併為治療AD帶來了全新的視角和策略。

陳教授進一步詳細指出,甘露特鈉上市後臨床研究數據展現出了顯著且獨特的治療效果,不僅為AD患者帶來了新的治療希望,也為臨床醫生在診療過程中提供了更加明確和有效的治療路徑。

浙江省腫瘤醫院于恩彥教授致辭

浙江省腫瘤醫院于恩彥教授在大會主席致辭中指出,AD領域藥物研發長期以來都面臨巨大挑戰,傳統治療藥物在對症治療方面的療效有限,且往往不盡如人意。因此,當前的研發重點已經轉向更為根本的疾病修飾治療(DMT),旨在針對疾病的根本病因進行治療。

自2019年全球首個DMT藥物甘露特鈉上市以來,其在AD治療中的臨床療效已得到醫生們的廣泛認可。最新的上市後臨床研究數據,包括大樣本量的長期治療有效性和安全性數據,不僅為隨機臨床試驗提供了有效補充和佐證,也為甘露特鈉上市後療效的進一步評估提供更為科學、可靠的數據來源。這些數據的公佈,無疑為AD患者帶來了新的治療選擇和希望。

綠谷醫藥科技首席執行官李金河博士致辭

綠谷醫藥科技首席執行官(CEO)李金河博士在論壇上代表公司,向所有線上和線下的醫生、專家、患者及家屬,以及所有關心AD治療進展的人們表達了由衷的感謝。李金河博士表示:“今天大家齊聚一堂,共同探討如何更有效地治療阿爾茨海默病,為患者帶來希望,這本身就是一件非常有意義的事情。近年來,AD藥物開發和治療理唸經歷了前所未有的突破性進展。特別是自甘露特鈉上市以來,其背後作用機制腦腸軸被全球不同實驗室驗證,也極大地加深了科研及臨床專家對AD疾病本質的認識。甘露特鈉上市後臨床研究成果引發的廣泛討論,對於深入理解甘露特鈉作用機制,優化AD臨床治療策略具有舉足輕重的意義。”

“綠谷醫藥科技正在以甘露特鈉為基礎,不斷推動全球腦腸軸科研進展,賦能構建臨床-資訊-科研-市場一體化的智慧運營平臺,以人工智慧和腦腸軸理論為核心,整合全球資源,建設集專家、臨床醫生、患者協同的認知産業生態系統,開創數據驅動的認知健康創新範式,貢獻集藥物創新和疾病診斷于一體的個體化的認知健康方案,引領提升人類認知健康。”

上市後臨床研究數據揭示:甘露特鈉持續改善AD症狀,逆轉病程

美國內華達大學Jeffrey L. Cummings教授

美國內華達大學JeffreyL. Cummings教授在題為“阿爾茨海默病治療的進展及甘露特鈉(GV-971)在臨床治療中的作用”的專題中進行分享。

JeffreyL. Cummings教授在發言中提到,根據2024年最新的AD藥物研發管線數據,全球範圍內正在進行的臨床試驗高達164項,涉及127種不同藥物,其中DMT藥物佔據76%。然而,儘管藥物研發數量龐大,但成功率卻仍然很低,這是一個不容忽視的事實。

值得關注的是,神經炎症作為甘露特鈉的靶向機制,也成為當前AD研究中熱門方向之一。隨著Aβ抗體藥物陸續上市,雖然臨床試驗顯示,Aβ抗體即使使用18個月,仍有高達70%病症未得到解決,並且僅有10%患者符合使用標準,還可能引發無症狀或症狀性澱粉樣腦血管病(ARIA)的風險。因此,這些藥物並非AD最終解決方案,我們需要更多種類藥物來應對AD疾病的進程。

甘露特鈉在臨床III期試驗中已顯著證明了其臨床安全性和有效性。上市後臨床研究進一步在真實世界患者群體中驗證了其臨床安全性和有效性。該研究不僅詳細探討了臨床醫生如何在實際診療中有效利用甘露特鈉治療患者,更側重於納入了年齡更大、共病情況更複雜以及使用多種合併用藥的患者群體。這些患者群體更加貼近日常診療中遇到的真實患者。因此,臨床醫生需要深入思考如何優化治療方案,以更貼切地滿足這些患者的需求。上市後臨床研究不僅解答了醫生和患者在日常臨床診療中遇到的諸多疑問,更為我們提供了寶貴的實踐經驗和數據支援,以推動AD治療領域的持續發展和進步。

上市後臨床研究共納入了3300例患者,其中長期治療安全性研究納入2500例患者,有效性研究納入800例患者。Jeffery L. Cummings教授認為這是迄今為止他所知的樣本量最大的AD領域上市後臨床研究,為甘露特鈉在真實世界中的應用提供了強有力的數據支撐。

對於曾經接受或正在使用SOC治療的輕中度AD患者,聯用甘露特鈉治療1年後,認知功能評估量表ADAS-cog11較基線升高1.79分,MMSE量表較基線降低1.6分,日常生活能力量表ADCS-ADL評分較基線降低5.0分,且明顯優於文獻報道的僅使用SOC治療患者。更為重要的是,對於從未接受SOC治療的輕中度AD患者,使用甘露特鈉單藥治療1年後,認知功能分別較基線改善0.83分(ADAS-cog11量表)和0.7分(MMSE量表),日常生活能力改善2.0分(ADCS-ADL量表),甘露特鈉單藥治療明顯優於使用甘露特鈉聯合SOC治療(較基線分別依次改善1.79分、1.6分、5分),三個療效性量表評估結果高度一致。

綜上所述,研究結果提示甘露特鈉在AD治療中兼具改善症狀和疾病修飾作用,其上市後臨床研究充分驗證了甘露特鈉在長期治療中良好的有效性和安全性,在老年人常見伴發疾病下及老年人常用藥物合併使用不存在潛在安全性風險。基於這些鼓舞人心的研究結果,Jeffrey L. Cummings教授為臨床醫生提出了以下AD臨床治療策略建議:

1.單藥治療優選:對於首次就診AD患者,推薦優選甘露特鈉單藥治療。

2.聯合治療方案:對於正在接受SOC治療的AD患者,建議聯合甘露特鈉治療。

3.轉換治療方案:對於SOC不耐受或療效不佳AD患者,建議改用甘露特鈉單藥治療。如何安全有效地轉換為甘露特鈉單藥治療值得深入探討。

甘露特鈉療效探秘:亞層分析解碼其腦腸軸機制的卓越之謎

甘露特鈉主要研究者張靖博士

接下來,甘露特鈉主要研究者張靖博士分享了“甘露特鈉療效亞層分析機制初探”相關內容。

根據上市後臨床數據結果顯示,甘露特鈉與SOC聯用療效優於SOC單用;更引人注目的是,對於既往未接受其他AD治療藥物的患者,甘露特鈉單藥能持續改善患者認知功能及生活能力,治療96周後,用藥組患者平均認知功能評分高於基線水準,並優於甘露特鈉與SOC聯合治療組。這一結果進一步強調了甘露特鈉具有改善症狀和病程修飾的雙重功效。

在深入探索其機制後,發現甘露特鈉治療後應答的患者腸道菌群發生了積極變化。具體而言,有益菌豐度顯著增加,而條件致病菌的豐度則有所減少。隨著治療時間延長,這種對腸道菌群調節效果愈發明顯,與臨床療效持續改善的趨勢高度吻合。

此外,通過澱粉樣蛋白正電子發射斷層顯像(PET)影像分析結果顯示,AD患者在接受甘露特鈉治療1年後,腦內β澱粉樣蛋白(Aβ)沉積量較基線呈下降趨勢,特別是在甘露特鈉單藥治療組中,患者腦內Aβ沉積量下降趨勢更加明顯。這一結果也顯示了,甘露特鈉對於腦內Aβ沉積這一AD病理因素的干預作用。

下半場由上海交通大學附屬第六人民醫院郭起浩教授、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院王剛教授和江蘇省人民醫院張克忠教授共同主持了會議。

西安交通大學第一附屬醫院王瑾教授分享了一項橫斷面調查研究“甘露特鈉治療阿爾茨海默病的療效及影響因素分析”。此項研究結果與上市後臨床研究數據結果高度一致,進一步證實了甘露特鈉,尤其是單用,在治療AD方面的顯著效果。研究結果顯示,甘露特鈉總體有效率高達81.8%。甘露特鈉單藥治療改善症狀和逆轉病程,療效明顯優於聯合用藥。癡呆程度較輕或AD診斷時間較短的患者,更能從甘露特鈉單藥治療中獲得療效。

蘇州大學附屬第二醫院劉善雯醫師就“愛在心口難開”主題分享了她在臨床實踐中積累的甘露特鈉病例和經驗,顯示出甘露特鈉單方治療為患者帶來的長期療效,其獨特見解和診療技巧,為同行提供了借鑒和參考。

討論現場

從左到右分別為于恩彥教授、張靖博士、Jeffrey L. Cummings教授、劉善雯醫師、王瑾教授

最後,在於恩彥教授的主持下,Jeffrey L. Cummings教授、張靖博士、王瑾教授、劉善雯醫師作為討論嘉賓,與在場專家結合各自臨床實踐經驗,針對甘露特鈉臨床用藥新策略展開了深入且富有洞見的探討。

經過充實而富有成效的討論和交流,上海舉辦的首場“AD臨床治療新策略論壇”圓滿落下帷幕。與會嘉賓對本次論壇給予了高度評價,一致認為這是一次具有里程碑意義的研討會,反映出AD治療新時代已經到來,為患者帶來新的治療希望。同時也期待這一論壇能夠持續舉辦,為專業學術對話搭建一個優質平臺,進一步促進臨床研究與實踐經驗的交流、融合,共同推動AD治療領域的進步與發展。