近年來，免疫檢查點阻斷療法在多種類型的腫瘤治療中表現出彩，然而卻對被稱為“癌中之王”的胰腺癌束手無策。近日，天津大學生命科學學院呂春婉課題組聯合美國佐治亞醫學院研究團隊，揭示了胰腺癌免疫逃逸和對免疫檢查點阻斷療法耐受的分子機制，並在胰腺腫瘤微環境中發現了新型的免疫檢查點。該研究成果日前發表在國際腫瘤免疫學期刊《癌症免疫治療雜誌》上。
一直以來，基於程式性死亡受體及其配體的免疫檢查點阻斷療法對胰腺癌不起作用。課題組研究發現，胰腺腫瘤微環境中存在著一定程度的T細胞浸潤，説明腫瘤浸潤T細胞的功能障礙很可能是胰腺癌對該療法耐受的主要原因。因此，除程式性死亡受體及其配體之外，胰腺腫瘤微環境中可能還存在著其他的免疫檢查點或免疫抑制機制。
課題組通過多種測序篩選發現，骨橋蛋白及其配體是除程式性死亡受體及其配體之外的另一個免疫檢查點，通過彌補程式性死亡受體的功能從而促進胰腺癌的免疫逃逸和對免疫檢查點阻斷療法的耐受，因此通過抑制骨橋蛋白的表達可顯著改善免疫檢查點阻斷療法的療效。
研究發現，抑製劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細胞和髓源性抑制細胞中的表達，具有較大潛力被開發為免疫治療單藥用於治療胰腺癌。
