德源藥業二甲雙胍緩釋片：糖尿病治療的創新突破

在2型糖尿病治療領域中,二甲雙胍憑藉其安全、成本低、臨床降糖效果突出等優點,1957年由法國Jean  Sterne教授首次臨床應用至今,用於治療2型糖尿病已經六十多年,成為全球臨床廣泛使用的降糖藥物之一。在我國,二甲雙胍同樣因其優異的治療效果和良好的安全性,成為了2型糖尿病治療的優選藥物。正因如此,二甲雙胍藥物研發也成為了各大藥企的“兵家必爭之地”,市場競爭呈現出你追我趕的趨勢。

為提升患者用藥依從性,德源藥業研發二甲雙胍緩釋片劑

作為一家專注于內分泌治療藥物研發、生産和銷售的現代化制藥企業,德源藥業在成立之初,就開始著手研發二甲雙胍。基於對患者群體用藥需求的深入洞察,德源藥業並沒有選擇跟風當時大多數企業優先研發二甲雙胍普通片劑的路線,而是迎難而上,選擇研發工藝難度更高、但對於臨床來説副作用更小的二甲雙胍緩釋片劑。

這是因為二甲雙胍普通片劑的血漿半衰期和作用持續時間較短,需一日2~3次服用,長期用藥的依從性較差,患者易産生漏服現象,不利於血糖控制。而二甲雙胍緩釋片劑可有效減少血藥濃度波動,緩解藥物對胃腸道的刺激,且每天僅需服用1次,服用方便,有利於提高患者的服藥依從性,可更好地滿足糖尿病患者個性化控糖需求。

不同於其他二甲雙胍緩釋片劑,德源藥業二甲雙胍緩釋片在藥物緩釋技術方面採用的是親水凝膠骨架技術,藥物隨親水凝膠在消化液中吸水膨脹,緩慢擴散至片劑表面並溶解在體液中。通過這種方式,藥物在吸收窗口的滯留時間也就是釋藥時間得以延長,活性成分不斷滲入胃腸壁細胞,形成高濃度貯庫,持續、恒定釋放進血迴圈,發揮降糖作用,不僅能減少服藥次數,更能減輕藥物對胃腸道的刺激,提高了患者的服藥依從性。

在藥物研發的進程中,德源藥業研發團隊與天津藥物研究院緊密合作,攻克了一系列的技術難題。在生産放大環節,針對藥品硬度和脆裂度差的問題,研發團隊增加了技術創新來增強藥片硬度,從而提高藥品的可壓性,實現了工藝上的突破。同時,研發團隊還克服檢測過程中提取的困難,改進了檢測技術手段。此外,面對藥品包衣控制釋放度不佳的情況,研究技術人員也通過改進緩釋技術,進一步優化了藥品的緩釋度。

德源二甲雙胍緩釋片首家通過一致性評價,樹立行業標桿

在國家藥監局2015年提出藥品一致性評價政策之初,眾多藥企面對一致性評價政策舉棋不定,並且二甲雙胍緩釋片劑型並未被列入國家基本藥物目錄(289基藥目錄),但作為糖尿病領域的專業廠家,德源藥業積極響應國家號召,率先啟動一致性評價籌備工作,並將其作為公司首個一致性藥品全力籌備,充分展現企業在糖尿病藥物研發方面的前瞻性。

強大的研發實力,精益求精的精神,推動著德源藥業二甲雙胍緩釋片一致性評價工作的順利開展。值得一提的是,一般企業僅能做出3、4條溶出曲線,而德源藥業則以穩定的8條溶出曲線深得國家核查中心的專家們認可,為了謹慎起見,德源藥業甚至主動要求藥監局對8條溶出曲線數據進行復核,以確保檢測結果和原研藥數據相比高度一致。

在0.5g二甲雙胍緩釋片做一致性評價現場審核過程中,國家藥監局食品藥品審核查驗中心派專家們前來進行嚴格核查,稱量、配樣、制粒、壓片、包裝、檢測、抽樣、封樣全流程每一個環節,德源藥業都嚴格遵循真實性和規範性標準,確保了産品品質和生産流程的規範性,贏得了專家們的高度認可。

在全國一致性評價初期階段臨床資源極其緊張的情況下,研究團隊積極和重點醫院展開密切合作,科學合理地設計方案,如期推進臨床進度,保質保量完成了德源二甲雙胍緩釋片(0.5g)和原研藥的生物等效性驗證。

回顧整個註冊申報及審評過程,德源藥業製劑、分析、臨床等各個團隊之間配合默契,每個環節都實現了無縫對接,僅一致性報批的正文資料就達到一百多頁,為藥品順利註冊申報打下了堅實的基礎,也讓該品種一致性評價審評期間的審評進度實現了反超。2018年11月,德源鹽酸二甲雙胍緩釋片(規格:0.5g)國內首家通過仿製藥品質和療效一致性評價,為糖尿病患者帶來了品質優異、療效確切的治療新選擇。

二甲雙胍緩釋片形態升級,德源藥業持續優化患者用藥體驗

在臨床治療中,患者的用藥體驗至關重要,也關乎患者的依從性和治療效果。因此,德源藥業不僅致力於研發高品質的藥品,還注重藥物的形態設計,以提升患者的用藥體驗。為滿足患者不同的用藥需求,德源藥業對鹽酸二甲雙胍緩釋片(0.5g)進行藥物形態上的更新,在和原研藥品一致情況下,藥片形態從原有的橢圓形狀更換為小圓片,使藥片更易於吞咽,減少老人或者有吞咽困難患者的服用難度。此次藥片形態升級,也同樣通過了國家審核查驗中心嚴格的現場核查,確保了高品質、高標準的車間生産規範。

此次煥新升級行動,不僅是對德源藥業深入洞察患者需求、不斷優化升級産品的一個縮影,也是品牌構築高品質發展戰略的有力證明。鹽酸二甲雙胍緩釋片的研發過程,不僅體現了德源藥業勇於爭先、精益求精的精神,更再度印證了企業的強大研發實力。

德源藥業不斷拓展二甲雙胍産品線,豐富臨床治療選擇

豐富的産品線,是企業的核心競爭力之一。為了進一步滿足糖尿病患者的個性化用藥需求,德源藥業不斷拓展基於二甲雙胍的復方製劑,積極推進相關産品研發,以多款復方製劑助力不同降糖需求患者簡化臨床治療方案,優化治療體驗。

1.吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤®)

德源藥業的吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤®)(規格:15mg/500mg)于2020年7月通過仿製藥品質和療效一致性評價,成為國內首家通過一致性評價的吡格列酮二甲雙胍片。吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤®)是一種含有鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍的單片復方製劑,二甲雙胍主要作用部位在肝臟,減少肝糖輸出,提高肝臟的胰島素敏感性;吡格列酮作用於外周組織器官,主要作用於骨骼肌,改善胰島素敏感性,有效保護胰腺β細胞,吡格列酮與二甲雙胍機制互補,控糖更持久。德源藥業15mg/850mg全新配比的吡格列酮二甲雙胍片近期已經上市,為臨床提供了更多的治療選擇。

2.二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)

二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)(規格:850mg/5mg)經藥監局批准,獲批上市並視同通過仿製藥一致性評價。二甲雙胍恩格列凈片是二甲雙胍和恩格列凈組成的復方製劑,用於治療2型糖尿病。恩格列凈屬於鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑製劑,主要通過抑制腎臟對葡萄糖的重吸收、降低腎糖閾、促進尿糖的排出而發揮降糖作用,二甲雙胍主要通過減少肝臟葡萄糖的輸出,增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用而降低血糖,兩者作用機制互補,協同降糖,有效降糖的同時還可以降低患者體重,改善血壓,降低腎臟病進展和心血管死亡風險,給患者帶來多重獲益。

這些産品不僅拓展了德源藥業的産品管線,還通過復方製劑的形式,使得臨床治療方案更加簡便高效。吡格列酮二甲雙胍片(復瑞彤®)的兩種規格選擇,為不同需求的患者提供了靈活的用藥方案;二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)則結合了二甲雙胍和恩格列凈的優勢,為糖尿病患者帶來更多的臨床獲益。

通過這些産品的相繼推出,德源藥業成功打造了一個以二甲雙胍為基礎的糖尿病口服治療産品群,為企業在糖尿病治療領域的創新開拓奠定了市場基礎。未來,德源藥業將秉持“為患者尋找和提供更安全、更有效的藥物,奉獻於人類的健康和幸福”的企業使命,在內分泌、心血管、泌尿、神經科學和罕見病等治療領域持續深耕,豐富多元化的産品管線,為患者帶來更安全、更有效、更個性化的藥物治療新選擇。