滋養細胞製備法有望標準化 優質效應NK細胞供應獲破局

日前,鄭州大學生物細胞治療中心/生物免疫治療病區主任、中原學者張毅教授在接受媒體採訪時表示,從科學角度探討了近年來業內關於NK細胞體外製備的研究。

張毅教授介紹稱:如何在體外得到足夠的優質效應細胞是最核心的難點之一。NK細胞體外製備主要有4個方面的要求,包含細胞擴增數量、NK細胞純度、表達受體以及NK細胞的殺傷性。換句話説也就是如何快速穩定的擴增出足夠的優質細胞是主要問題。

他提到:“去年浙江杭州有家企業就NK細胞體外擴增的品質標準提交了‘浙江製造標準’的申報並且已經被成功立項,該標準一旦發佈將成為NK細胞體外擴增第一個省級地方標準,據悉這家企業正在聯合另外其他企業共同申報國家級的團體標準,這無疑對於整個細胞創新藥行業都是一個令人振奮的好消息。”

國內NK細胞製備步入先進水準,中贏生物技術破解擴增難題

開發NK細胞的問題近年來在全球的免疫細胞領域內備受關注,但這一領域目前仍然處於起始階段,尋找開發NK細胞新方法是各國科研人員的重點研究方向。前不久Nature Reviews Drug Discovery期刊發表了一篇題為:Harnessing natural killer cells for cancer immunotherapy: dispatching the first responders的綜述論文中就提到:關於NK細胞的開發,有待解決的重要目標包括改善NK細胞對實體瘤的靶向特異性,以及當NK細胞達到免疫抑制性腫瘤微環境後,如何增強它們的激活、細胞裂解能力以及生存。

論文中的觀點同張毅教授的介紹保持了一致,而張毅教授所提到的提出了“NK細胞體外擴增品質標準”的中國企業在NK細胞的體外擴增方向上,已經取得了突破性的進展,獲得了業內高度關注。NK細胞的體外擴增標準除了對擴增數量有要求外,也強調了擴增後的穩定性、純度和殺傷性,該標準意味著NK細胞體外擴增上的極高技術要求。

據了解,該企業是來自於浙江省的杭州中贏生物醫療科技有限公司(以下簡稱“中贏生物”),目前,中贏生物已開發出較為領先的NK細胞體外擴增技術並獲得獨家專利授權——基於IL21的滋養細胞專利技術,為一直困擾業界同行們的NK細胞體外擴增困難的問題提供了解決方法。

過去NK細胞的製備多采用純因子激活擴增法,得到的NK細胞純度一般在55-85%之間,極少會超過85%,而且穩定性較差。業內通過不斷創新升級,現開始開發研究滋養細胞激活法,中贏生物自主創新,採用IL21滋養細胞製備方法擴增激活的NK細胞,純度一般不低於90%。上述的“NK細胞體外擴增品質標準”一旦制定後,具備優質效應的NK細胞大量供應也將獲得階段性突破。

中贏生物“滋養細胞製備NK”的相關專利通過專業檢測安全性廣獲認可

張毅教授在採訪中就“滋養細胞製備NK”的安全性時也表示,一般來説,滋養細胞製備NK細胞是安全的,因為本身滋養細胞就是需要經過輻照後才能進行使用。

據張毅教授介紹,滋養細胞製備NK細胞方法安全與否主要還是看滋養細胞是否安全,而滋養細胞最重要的就是看其是否具有成瘤性和致瘤性,至於殘留的安全性問題,如果滋養細胞本身能被證明是安全的,那某種意義上來説,殘留的碎片也當然是安全的,另外,致瘤性是指將待檢細胞的“細胞成分”接種動物後,誘導動物本身細胞形成腫瘤的特性,接種之前是需要先對待檢細胞進行裂解的,證明的也是細胞成分是否存在誘導動物本身細胞形成腫瘤的特性。當然規範的流程操作和一些技術生産過程、存儲條件等方面嚴格的品質控制、支原體、內毒素等也是重要方面。

針對滋養細胞製備NK細胞方法所可能帶來的成瘤性和致瘤性問題,中贏生物對其專利技術也十分關注,並於2021年主動接受針對其專利技術的成瘤致瘤測評試驗。在由上海益諾思,也就是國家上海新藥安評中心按照中美歐三地的藥監標準進行的測評試驗後,確認了中贏生物的專利製備技術産品無體外成瘤性、無體內成瘤性、無致瘤性。據了解,中贏生物是國內唯一一家通過了專業機構的成瘤致瘤測評試驗的企業。

當前,關於CAR-NK細胞的備案研究越來越多,業內學者們所一致認可的是,NK細胞是腫瘤免疫的核心控制細胞,其殺傷活性不受MHC限制,無需預先接觸抗原,即可殺傷靶細胞,這意味著NK細胞療法可以在臨床應用中有更廣泛的應用。國內以中贏生物為代表的企業在關於NK細胞滋養細胞製備等方面的研究已有突破進展,也推動著國家在免疫細胞領域的科技水準在世界排名中不斷進步。

中贏生物目前已入選國家2022年專精特新中小企業名單,在專利研究、科研突破上獲得了高度肯定。除了第四代IL21擴增NK細胞技術外,中贏生物還有多項核心技術取得了國家發明專利,並擁有許多技術儲備:如NK細胞擴增試劑盒的開發與改進、細胞因子NK細胞擴增技術等,未來中贏生物將為國內藥企及其他科研機構的細胞創新藥研發提供更多的技術和産品支援。