【全球男性HPV感染率高於女性】自2017年國內批准了首個産品,可以預防宮頸癌的HPV疫苗就獲得了全社會的關注。近日,多地面向年齡適應女性接種HPV疫苗的政策,如上海市閔行區于6月1日起按照知情、自願、自費的原則實施9歲至14歲女生HPV疫苗接種;浙江省杭州市多所初中下發疫苗接種相關通知,13-14歲女生可免費接種二價HPV疫苗;目前全國有9個省份將HPV疫苗接種納入政府為民辦實事項目。
從大眾認知到政策引導,當前提及HPV疫苗往往與女性、宮頸癌兩大關鍵詞聯繫在一起。實際上,這種認知並不全面。公開數據顯示,男性的HPV感染率高於女性,由此引發的肛門鱗狀細胞癌、陰莖癌、口咽癌、口腔癌、喉癌等也危害著男性健康。站在疾病預防的角度,男性接種HPV疫苗也有巨大的價值。
全球男性HPV感染率高於女性,有哪些危害?
HPV的全稱是人乳頭瘤病毒(human papilloma virus),這是全球最常見的性傳播病原體之一,含有多個型別的病毒大家族,其中約40種型別可感染人類。女性和男性持續感染後均有可能導致多種疾病,而全球範圍內男性的感染率要高於女性。
一項歐洲點15歲男性的Meta分析中,男性全人群生殖器HPV感染的患病率為12.4%,具有感染HPV高風險的男性患病率為30.9%。
性行為是HPV的主要傳播途徑。一項基於美國人群的模型研究估算,至少有1個異性伴侶的人一生中,感染HPV的平均概率,女性為84.6%,男性91.3%,男性感染率明顯高於女性。
高危性行為與男性HPV感染率高發密切相關。一項基於2012年1月至2019年12月全球範圍內發表的相關研究,對關於男男性行為者不同解剖位置HPV感染的患病率的綜述及Meta分析顯示,肛門、陰莖、口腔及尿道的HPV感染的患病率分別達到78.4%、36.2%、17.3%及15.4%。
在中國,男性HPV的感染率同樣不容忽視。有文獻報道數據顯示,中國異性戀男性肛門生殖器部位的HPV感染率為14.5%,而男男同性戀人群當中的感染率更是高達59.9%,HIV陽性的男男性行為者的HPV檢出率高達87.5%。
需要注意的是,性並非HPV感染的唯一途徑,母嬰、直接接觸等也可能傳播HPV。生活中,如果一個人用手接觸HPV污染的物品後,在如廁、沐浴時有可能將病毒帶入生殖器官。此外,如果生殖器官直接接觸到帶有HPV污染的浴巾、毛巾、內褲等也有可能被感染。也就是説,日常生活中,我們也有可能被感染。
也就是説,對於所有男性而言,均有可能在不經意間遭遇HPV感染風險。根據河南省農村25~65歲男性的調查,HPV分型別檢出率分別為:HPV-16為3.0%、HPV-18為1.3%、HPV-11為0.7%、HPV-58為0.6%、HPV-33為0.4%、HPV-6為0.3%、HPV-45為0.2%、HPV-52為0.2%和HPV-31低於0.1%。
女性持續感染高危型HPV可能引起宮頸癌,但實際上,HPV不僅僅與宮頸癌相關。在男性群體中,感染HPV後可能引起更為複雜的非宮頸部位癌症,包括肛門癌、頭頸部位的多種惡性病變及陰莖癌。每年全球HPV相關非宮頸部位癌症新發約10萬例,其中與男性相關的癌症中近100%的肛門鱗狀細胞癌、53%的陰莖癌、30%的口咽癌、2%的口腔癌和2%的喉癌都歸因于HPV感染。以陰莖癌為例,一項根據GLOBOCAN 2018的報告顯示,每年約有53%的陰莖癌病例是由於HPV引起的。在非洲、亞洲和拉丁美洲的一些國家,陰莖癌在男性惡性腫瘤中佔比高達10%,發病率為1.5/10萬~3.7/10萬。
現有的國內研究數據也提示,感染HPV後與男性生殖器疣、癌症等疾病高度關聯。以生殖器疣為例,據中國疾病預防控制中心的統計,生殖器疣是中國最常見的性傳播疾病之一。2008-2016年105個國家性病監測點中,男性生殖器疣年發病率為24.65/10萬~29.47/10萬,高發年齡段為25-34歲的性活躍人群。一項Meta分析顯示,中國大陸大多數生殖器疣病例(83.0%)由HPV-6或HPV-11引起。
HPV感染在男性人群中引起的多種癌症嚴重影響患者的生活品質甚至生命,同時會給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。HPV感染引發的尖銳濕疣和復發性呼吸道乳頭瘤病雖然屬於良性病變,但復發率較高,需長時間反覆治療,也給患者個人和家庭帶來了沉重的生理、心理和經濟負擔。有調查顯示,生殖器疣患者心理負擔沉重,生活品質下降。與女性相比,男性在“性影響”和“與醫生交流”方面有更多的心理社會壓力。
多國已批准男性接種HPV疫苗,價值有多大?
防治HPV感染後可能引發的宮頸癌已經上升為國家行為。2023年1月,國家衛健委就印發了《加速消除宮頸癌行動計劃(2023-2030)》就明確,到2025年,試點推廣適齡女孩HPV疫苗接種服務;適齡婦女宮頸癌篩查率達到50%;宮頸癌及癌前病變患者治療率達到90%。相比女性HPV感染的一系列篩查手段,男性HPV感染目前還缺少針對性的常規篩查,這意味著男性一旦感染很可能發展到疾病晚期才被發現和診治,而無法做到早發現、早診治。
女性接種預防的HPV疫苗是否也可以幫助男性預防HPV感染以及一系列疾病?答案是肯定的。根據ICO/IARC的報告,與全球數據類似,亞洲報告的主要HPV型別為HPV-16,在陰莖癌、口咽癌和肛門癌中檢測到九價HPV疫苗所含有的其他HPV型別。兩個Meta分析顯示,1995-2016年中國男性和女性頭頸癌患者中,HPV-16和18的檢出率分別為24.7%(95% CI:20.2%-29.3%)和6.0%(95% CI:4.1%-7.9%)。16和18也正是當前已獲批HPV疫苗覆蓋到的兩個高危型HPV亞型。
事實上,全球範圍內已經有不少國家推薦男性可以和女性一樣接種HPV疫苗,其中九價HPV疫苗在全球範圍內已廣泛用於男性人群近十年。美國疾病預防控制中心推薦所有11~12歲男孩女孩接種HPV疫苗;英國從2019年起開始推廣12~13歲在校男孩免費接種兩針HPV疫苗;加拿大政府將HPV疫苗納入青少年免疫規劃,四價和九價HPV疫苗接種對象為9~45周歲男性和女性;在澳大利亞,超過70%的男孩和女孩免費接種了疫苗;日本男性可以持國民健康保險證到有九價HPV疫苗的診所自費接種。
據悉,已經有九價HPV疫苗在全球84個國家/地區批准了女性和男性人群均可接種,覆蓋南韓、中國台灣、中國香港、新加坡、泰國、越南、馬來西亞等東亞和東南亞國家和地區。中國還沒有HPV疫苗獲批男性適應證。不過好消息是,已經有多款HPV疫苗瞄準了男性適應證,走在最前面的是默沙東,2023年8月份,該公司根據境外臨床數據向中國藥品審評中心提交了九價HPV疫苗男性適應證的上市申請,並被正式受理。也就是説,中國男性像其他國家男性一樣接種HPV疫苗預防感染和疾病,已經可期。
值得一提的是,由於HPV感染與性行為密切相關,通過接種疫苗保護男性的同時,也可以進一步降低女性感染HPV風險,助力我國“消除宮頸癌行動計劃”的實現。