重慶醫科大學團隊發表新型冠狀病毒中和抗體A8G6鼻噴劑

10月23日，重慶醫科大學感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室黃愛龍教授團隊在Signal Transduction and Targeted Therapy線上發表了題為“Real-world effectiveness of an intranasal spray A8G6 antibody cocktail in the post-exposure prophylaxis of COVID-19”的研究論文。

該團隊前期研究中首創“Vmask”（液體口罩）概念，並創建相應技術與産業平臺；利用兩株對SARS-CoV-2多種變異毒株具有超強中和能力的單克隆抗體58G6和55A8的雞尾酒療法（命名為：A8G6）研發全球首款鼻噴新冠感染預防製劑，並獲得國內首個新冠病毒抗體藥物相關的新藥臨床研究批文。本研究首次對A8G6鼻噴劑在真實世界中的實際使用效果做出了系統評估，為COVID-19密接人群的暴露後預防有效性和安全性提供了直接證據。

該論文報道了一項研究者發起的針對A8G6雞尾酒中和抗體鼻噴劑的開放標簽、非隨機、雙臂、空白對照臨床試驗。SARS-CoV-2 BA.5.2變異株在重慶地區流行期間（2022年11月27日至2022年12月12日），該團隊招募了556名年齡在18-65歲範圍內，且與新冠病毒感染者在72 h內密切接觸的健康受試者納入研究分析。用藥組接受連續7天每天三次A8G6鼻噴給藥（1.4mg/劑次），空白對照組不做任何處理。

藥物有效性結果分析顯示，在試驗執行期間對照組中44.4%（151/340）的受試者發生了新冠病毒感染，用藥組中6.9%（12/173）的受試者發生感染。A8G6中和抗體鼻噴劑在密接者暴露72 h內的有效保護力為84.4% (95% CI: 74.4%-90.4%)，用藥組受試者發生新冠感染的時間間隔明顯長于對照組（3.4天vs 2.6天）。但是COVID-19患者轉陽時的基線病毒載量以及患者病毒清除時間在A8G6鼻噴劑用藥組與空白對照組之間無顯著差異。

安全性分析結果顯示，在161名使用A8G6藥物且未發生新冠病毒感染的受試者中，僅5人（3.1%）報告嚴重程度均較低的不良事件，主要表現為鼻部腫脹、喉嚨幹澀和味覺消失。總體而言，A8G6在真實世界的使用中表現出了良好的安全性。

本研究通過對A8G6中和抗體鼻噴劑有效性和安全性的評估，將“Vmask”（液體口罩）概念用於臨床實踐。根據此概念建立的相應技術與産業平臺將對呼吸道相關常見與新發突發感染性疾病的防控提供了全新的手段。同時産品具備的操作簡便、快速起效、價格低廉等特點也為臨床應用提供了現實可能性。

重慶醫科大學附屬第一醫院李小松副研究員、重慶醫科大學感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室彭湃副研究員和鄧海君助理研究員為該文的並列第一作者，黃愛龍教授和唐霓教授為該文的共同通訊作者。該研究得到重慶市生物醫藥重大專項、重慶市科衛聯合醫學高端人才項目、重慶市教委科學技術研究計劃項目、重慶醫科大學未來醫學青年創新團隊項目等支援。（重慶醫科大學供圖文）