1516年，米開朗基羅完成了尤利烏斯墓地的中心裝飾部分：坐著的《摩西》雕像（存於今羅馬溫科利的聖彼得教堂）。全像高2.37米，摩西雙眼怒目而視，雙臂青筋暴露，一副嫉惡如仇的神態。這尊雕像深深打動著米開朗基羅，據説他曾拿著槌棒敲它的膝蓋要他開口説話。
《摩西》
1519年，米開朗基羅開始了另一個最大的項目：為他的第一位資助人美第奇一家建造墓地教堂。他斷斷續續地為此工作了15年。在這漫長歲月裏，米開朗基羅遭到了一系列打擊。
1527年，天主教中心——羅馬受到了西班牙和德國侵略軍的襲擊。整整9個月，這些士兵在城中燒殺搶掠，無惡不作。這場悲劇結束了米開朗基羅早期作品的樂觀主義氛圍。在接下來的3年中，他最喜愛的弟弟波納托和父親先後去世，55歲的藝術家感到自己又老又孤獨。1532年，米開朗基羅遇到了一生最喜愛的兩人中的一人，一位叫托馬索卡維列爾瑞的年輕義大利藝術家。年老的藝術大師在托馬索的年輕美貌中看到了一生都在尋求的藝術理想的化身。然而對年輕藝術家的強烈的激情與米開朗基羅強大的宗教信仰發生著衝突，使他墮入精神危機的深淵。
經歷了家園被侵略者蹂躪和個人的苦難，在1534年完工的美第奇墓地建築中，可以明顯地感覺到藝術家風格的變化：和他固有的雄偉堅毅的風格不同，突出了沉鬱悲壯的氣氛。
教皇朱利二世的陵寢
